Скачиваний:   14
Пользователь:   andrey
Добавлен:   07.01.2015
Размер:   3.6 МБ
СКАЧАТЬ

Задача 20

1. В аптеке витаминные глазные капли состава:

Тиамина бромида.............................................................0,005

Кислоты аскорбиновой........................................................0,1

Воды очищенной..............................................................10 мл

готовят в качестве внутриаптечной заготовки.

- Выполните необходимые расчеты для изготовления 50 флаконов глазных капель указанного состава и отметьте особенности изготовления и фасовки.

- Какие условия хранения должны быть обеспечены в аптеке?

- Как отражаются эти условия на сроках хранения глазных капель?

 

Ответ.

 

Рассчитаем необходимое для изготовления 50 флаконов

Тиамина бромида0,005*50=0,25

 

Кислоты аскорбиновой0,1*50=5

 

Воды очищенной10 мл*50= 500мл.

 

Рассчитаем количество необходимое для изотонирования

Изотоничность тиамина0,24

0,24*0,25=0,06

 

Кислота аскорбиновая      0,18

0,18*5=0,9

 

Рассчитаем кол-во NaCLчтобы изотонировать 500 мл препарата

0,9-100,

Х-500

Х=4,5 

Вычтем изотоничность других компонентов 4,5  -0,9-0,06=3,54 NaCL

 

Тиамин растворяют в 500 мл воды для инъекций (вода должна быть обязательно свежепрокипяченной), охлаждают, растворяют аскорбиновую кислоту, и стерилизуют текучим паром при 100 ˚С в течение 30 мин, после охлаждения в асептических условиях добавляют Раствор фильтруют во флаконы по 10 мл и укупоривают под обкатку.

Капли приготавливаются асептически, изотонируют натрия хлоридом, герметически укупоривают под обкатку и стерилизуют текучим паром при 100 °С в течение 30 мин.

Дистиллированная вода должна быть обязательно свежепрокипяченной, тем более что в прописи не имеется антиоксиданта (для аскорбиновой кислоты).

Растворы кислоты аскорбиновой 2, 5, 10% имеют срок годности

25 град. С  - 5 дней

3-5 град. С – 30 дней

 

 

5. В условиях фармацевтического производства выпускаются лекарственные средства - драже, содержащие витамины.

- Дайте характеристику лекарственной форме «драже». Предложите и обоснуйте технологическую и аппаратурную схему производства этой лекарственной формы.

- Укажите ассортимент и критерии выбора вспомогательных веществ, используемых для ее производства.

 

Драже – твердая дозированная ЛФ для внутреннего применения, получаемая путем многократного наслаивания (дражирования) лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы (крупку). Драже имеют шаровидную форму, масса 0,1 – 0,5г. В виде драже выпускают трудно таблетируемые лекарственные вещества. Драже позволяет скрыть неприятный вкус лекарственного вещества, уменьшить их раздражающее действие, предохранить от воздействия внешних факторов. Однако в этой ЛФ  трудно обеспечить точность дозирования, распадаемость в требуемые сроки, быстрое высвобождение лекарственных веществ. Драже не рекомендуется детям. Учитывая выше изложенное, эта ЛФ не относится к перспективным. 

Технология: промышленное производство драже осуществляется в дражировочных котлах (обдукторах).

В качестве вспомогательных веществ применяют сахар,   крахмал, пшеничную муку, магния карбонат, этилЦ, ацетилЦ, NaKМЦ, тальк, гидрогенизированные жиры, кислоту стеариновую, какао, шоколад, пищевые красители и лаки.

Гранулы (сахарная крупка) просеивают через сито с расчетом, чтобы в 1 г их содержалось около 40, загружают во вращающийся котел и производят последовательное наращивание до тех пор, пока не израсходуются все материалы.

Обдуктор представляет собой вращающийся котел овальной формы, укрепленный на наклонном валу. Скорость вращения котла от 20 до 60 об/мин. Загрузка обдуктора должна составлять 1/5 – 1/6 объема. 3 этап ГОСОВ 2013

Для нанесения каждого последующего слоя поверхность драже увлажняют сахарным сиропом и равномерно обсыпают сначала мукой, а через несколько минут – магния карбонатом. После 25 - 30' в котел подают профильтрованный воздух, подогретый до t = 40 - 50ºC. Масса высыхает через 30 – 40 мин. Операцию повторяют 2 – 3 р.

Готовят тестообразную массу, состоящую из муки и сиропа сахарного (1 кг муки на 2 л сиропа), сюда добавляют лекарственные вещества.

Поливают послойно, обсыпают магия карбонатом. Подают горячий воздух на 30-40 мин. Операцию повторяют 2 – 3 раза.

В конце процесса котел вращают без наращивания и получают драже с блестящей гладкой поверхностью. Для глянцевания добавляют воск.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Задача 21

1. В РПО аптеки поступил рецепт

 

Rp.: Codeini....................................................................................0,015

Phenobarbitali........................................................................…….....0,1

Paracetamol!........................................................................…….....0,15

Acidi acetylsalicylici.....................................................…….......... 0,25

Misce fiat pulvis

Da tales doses...................................................................................№ 20

Signa...............................По 1 порошку 2 раза в день (пациент 47 лет).

 

 

Провизор-технолог при проведении фармацевтической экспертизы рецепта сократил число порошков до 12, протаксировал пропись и оформил основную этикетку «Внутреннее. Порошки».

Младший фармацевт дозировал смесь в 12 вощеных капсул по 0,52.

Упаковал в картонную коробку, наклеил основную этикетку и отдельный рецептурный номер.

После изготовления препарата провизор-технолог по контролю качества проверил:

- Соответствие номеров на рецепте, препарате, сигнатуре и ППК.

- Расчеты на оборотной стороне ППК и заполнение его лицевой стороны.

- Оформление оборотной стороны рецепта.

- Правильность заполнения сигнатуры.

- Выбор капсул и их заполнение (порошок в центре, не высыпается).

- Органолептический контроль - порошки белого цвета, сыпучие, однородные, запах соответствует входящим ингредиентам, механические включения отсутствуют.

- Массы отдельных доз составляли 0,47, 0,49, и 0,53.

Проведите анализ и дайте критическую оценку действиям специалистов при изготовлении и контроле качества лекарственного препарата по прописи, ответив на вопросы, приведённые ниже:

- На рецептурном бланке какой формы выписана данная пропись? Аргументируйте свой ответ ссылками на НД.

- Правомерно ли сокращение порошков до 12? Если да, то дайте обоснование? Если нет, то почему?

- Совместимы ли компоненты прописи? Можно ли прогнозировать их взаимодействие? Если нет, то дайте обоснование.

- Завышены ли высшие дозы веществ в прописи рецепта? Если да, то правильно ли оформлен рецепт? Если неправильно, то как поступить фармацевту? Какой НД регламентирует в этом случае действия специалиста?

- Проверьте правильность расчетов и заполнения молодым фармацевтом ППК в соответствии с технологией изготовления:

Дата___ППК №116.

 

Codeini.................................................................................0,18

Phenobarbitali........................................................................1,2

Paracetamoli..........................................................................1,8

Acidi acetylsalicylici..............................................................3,0

m, = 0,52 №12

Подписи:

Изготовил_____________

Расфасовал____________

Проверил______________

- Как правильно изготовить препарат по этой прописи. Дайте ответ с полным теоретическим обоснованием?

- Какие нежелательные последствия в процессе хранения могут иметь место при неправильном выборе упаковочного материала?

- Каковы особенности оформления препарата? Аргументируйте свой ответ теоретическими обоснованиями и ссылками на НД.

Ответ:

Данная пропись выписана рецептурном бланке формы 148-1-88у, тк наркотическое средство находится в смеси с фармацевтически активными веществами.(Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 12 февраля 2007 г. N 110 "О порядке назначения и выписывания лекарственных препаратов, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания")

Нормы единовременного отпуска Кодеина (кодеина фосфат) порошок 0,2 г 

20*0,015=0,3 превышены.

 

Норма единовременного отпуска превышена –ставим штамп –рецепт не действителен-отправляем переписывать.

Проверяем ВРД иВСД

Для кодеина Высшая разовая доза 0,05суточная — 0,2, доза не завышена.

Для фенобарбитала Высшая разовая доза 0,2 г; суточная 0,5

 

В ППК неправильно подсчитана средняя масса 1 порошка.

Поры ступки затираем Ацетилсалициловой кислотой, отсыпаем. Измельчаем кодеин. Добавляем фенобарбитал и парацетамол, измельчаем. Добавляем отсыпанную ранее ацетилсалициловую, делим на дозы. 

 

Нормы отклонения отдельных доз составляет +- 5%

(0,47+ 0,49+ 0,53)/3 = 0,497

 0,497*5%/100%=0,02485

0,497-0,02485=0,47

0,497+0,02485=0,52

Нормы отклонения не входят в отклонения регламентируемые приказомN 305

Порошок гигроскопичен, упаковываем в капсулы вощёные.

3. В условиях фармацевтического производства необходимо провести стадии измельчения.

- Охарактеризуйте влияние различных факторов на эффективность проведения процесса измельчения?

- Предложите аппаратурное оснащение данного цеха, исходя из классификации измельченного материала. Дайте сравнительную характеристику выбранного оборудования.

 

Вопросам измельчения в фармацевтической технологии придается особое значение. Известно, что с уменьшением размера частиц резко увеличивается поверхностная энергия измельчаемого лекарственного вещества. С увеличением суммарной поверхности частиц в огромной степени возрастает поверхность их контакта с другими веществами и материалами, что значительно увеличивает способность порошков к взаимодействию с ними. Так, при контакте их с жидкостью резко возрастает скорость растворения (для растворимых веществ), улучшается распределение среди частиц других твердых веществ при смешивании, увеличивается абсорбция (всасываемость, усвоение) при контакте с резорбируемой поверхностью (слизистая оболочка желудка или кишечника, ткани и жидкости организма).

Твердые вещества можно механически разрушить и измельчить до частиц желаемого размера раздавливанием, раскалыванием, разламыванием, резанием, распиливанием, истиранием, ударом и различными комбинациями этих способов

Измельчители ударно-истирающего действия

3 этап ГОСОВ 2013

3 этап ГОСОВ 2013

 

 

 На смешанном принципе удара (преобладающее действие) и истирания работают широко применяемые барабанные или шаровые мельницы и некоторые другие специальные измельчители (например, вибромельницы).

Шаровые мельницы. Шаровые мельницы - наиболее простые по своему  устройству  машины  для  порошкования.   Эти   мельницы   (рис.  31) представляют собой барабан, в который загружают материал и дробящие  тела - шары.  Барабан  приводится  во  вращение.   Под действием трения и центробежной силы шары и материал поднимаются до определенной высоты, откуда они падают вниз. В результате ударов и истирающего действия при перекатывании шаров  материал измельчается. Необходимо иметь в виду, что при вращении барабана поведение шара будет различно в зависимости от числа оборотов барабана. Так, при медленном вращении шар, прижимаясь к барабану под действием своей массы, силой трения будет увлекаться на небольшую высоту и оттуда сползать по  стенке барабана  вниз.  При быстром же вращении  шар будет настолько сильно прижиматься центробежной силой к стенке ба-рабана, что не сможет оторваться от нее и будет вращаться вместе с барабаном. Дробления при этом происходить не будет.  Нужно подобрать  такую  скорость  вращения,   чтобы  под  влиянием  центробежной силы шар смог подняться на максимальную высоту, оторваться от стенки и обрушиться на материал. Иначе говоря, масса шара должна быть больше силы, прижимающей шар к поверхности барабана.

3 этап ГОСОВ 2013

Шаровые мельницы вполне применимы для приготовления сложных порошкообразных смесей (одновременное измельчение и смешение).

Вибромельницы. Вибрационные мельницы применяются для тонкого и сверхтонкого измельчения. Исходная крупность частиц 1-2 мм, окончательная степень мелкости может достигать 1--5 мкм. Частота колебаний мельницы составляет 1500-3000 в минуту и соответствует скорости вращения электродвигателя. Вибрационные мельницы подразделяются на инерционные и гирационные (эксцентриковые). Большее распространение получили инерционныеизмельчители с дебалансным валом. При вращении этого вала корпус, мельницы вибрирует, передавая колебание шарам. Измельчение находящегося в корпусе материала

3 этап ГОСОВ 2013

происходит за  счет соударения колеблющихся шаров и их взаимного перемещения.

Вибрационная мельница инерционного типа изображена на рис. 32. Корпус мельницы 1, в который помещаются шары и измельчающийся материал, опирается на пружины 2, закрепленные на раме 3, которая в свою очередь покоится на резиновых амортизаторах 4. Внутри корпуса проходит труба 5, в которую помещен дебалансный вал 6, вращающийся в подшипниках 7 со сферическими роликами. На этом же валу закреплены дополнительные дебалансы8, с помощью которых регулируется частота колебаний. Вал получает вращение от электродвигателя 9 через эластичную муфту 10. При вращении дебалансного вала корпус мельницы приводится в качательное движение по эллиптической, приближающейся к круговой траектории. Материал, подлежащий измельчению, в вибромельницах подвергается многократному воздействию.

Измельчители ударного действия

 

 

 К измельчителямудар ного типа относятся молотковые мельницы, дезинтеграторы, дисмембра-торы и струйные мельницы.

Молотковые мельницы. В этих мельницах (рис. 27) на центральном валу ротора укреплено несколько дисков один возле другого. На этих дисках висят на шарнирах молотки, представляющие стальные плитки. Ротор с молотками вращается в массивном корпусе, стенки которого защищены броневыми плитами. Дно корпуса представляет собой подовую решетку (сито). Вследствие большой скорости вращения ротора (500-1500 об/мин) и развивающейся центробежной силы молотки отбрасываются по радиусу. Поступающий через загрузочную воронку материал попадает под действие этих молотков, куски его отбрасываются на стенки корпуса, на подовую решетку, ударяются друг о друга и, достигнув определенного размера, проходят через решетку. Область применения молотковых мельниц обширна. В химической и фармацевтической промышленности применяются для измельчения хрупкихматериа-

 

3 этап ГОСОВ 2013

лов (соли, растительное сырье). Небольшие молотковые мельницы, изготовляемые в СССР, имеют размер ротора 60/45 см (С-218) и 80/40 см (ДМ-2).

Дезинтеграторы и дисмембраторы. Для измельчения хрупких материалов, таких как сода, квасцы, сахар и др., удобны мельницы ударно-центробежного действия, называемые дезинтеграторами и дисмембраторами. Измельчение в них основано на принципе свободного удара. У дезинтеграторов (рис. 28) вращаются оба диска, причем в противоположных направлениях, со скоростью в зависимости от размера дисков 500- 900 об/мин. Оба диска несут на своей поверхности ударные приспособления в виде пальцев, штифтов (отсюда другое название - штифтовая мельница), расположенных в 2-4 ряда кольцами. Диски поставлены один против другого так, что пальцы одного диска входят в свободное пространство между пальцами второго диска. Материал подается из загрузочной воронки в центр между дисками и при вращении их центробежной

силой отбрасывается к периферии. При этом частицы подвергаются бесчисленным ударам о пальцы, поверхность дисков, испытывают взаимные удары и, по достижении необходимой степени мелкости, высыпаются из мельницы. У некоторых дезинтеграторов отечественной конструкции валы расположены с одной стороны. Один из валов, внутри которого вращается в противоположную сторону сплошной вал, полый. Благодаря этому мельница имеет небольшие габариты.

Похожи на дезинтеграторы мельницы, называемые дисмембраторами. Они отличаются от первых тем, что наружный диск у них непо

 

3 этап ГОСОВ 2013движен. В силу этого для достижения той же тонкости размола подвижный диск должен вращаться с большей скоростью (до 3800 об/мин). Разновидностью дисмембраторов являются нособойные мельницы «Пер-плекс» (рис. 29) и кулачные мельницы, различающиеся по виду и расположению ударных выступов.

Струйные измельчители.

Измельчитель состоит из размольной камеры 1, защищенной изнутри материалом 2, двух расположенных друг против друга штуцеров питания 3, в которые вмонтированы разгонные трубки 4 и сопло 5, приемной воронки 6 и отводного штуцера 7. Материал, подлежащий измельчению, поступает через воронку 6 в приемник эжектора, откуда струей воздуха, выходящей из сопла 5, направляется в разгонную трубку 4. Там частицы приобретают необходимую скорость, с которой они вылетают из разгонной трубки навстречу потоку частиц, идущих из противоположной трубки. При соударении частицы измельчаются и через штуцер 7 выносятся на сепарацию, которая осуществляется с помощью рукавного фильтра, придаваемого к мельнице.

Струйные измельчители описанного типа (двухструйные, противоточ-ные) пригодны для измельчения частиц с крупностью исходного сырья около 10 мм до частиц размером 50-80 мкм. Они испытаны на многих объектах (уголь и рудные материалы, красители, инсектициды, фунгициды и др.) и, несомненно, весьма перспективны для получения очень тонких порошков в фармацевтическом производстве.

Дисковые мельницы. Основной деталью являются два вертикально установленных диска. Вращается обычно один из них. Поверхность дисков имеет режущие или ударные выступы той или иной конструкции. Исходный материал поступает в просвет между дисками, где он измельчается.

Одной из наиболее простых дисковых мельниц является мельница типа «Эксцельсиор», широко применяющаяся в фармацевтическом производстве. В мельнице (рис. 26) диски установлены вертикально. Один диск неподвижный, другой вращается со скоростью 250-300 об/мин. Поверхность дисков покрыта мелкими зубцами, расположенными по окружности в таком порядке, чтобы зубцы движущегося диска попадали в промежутки между зубцами неподвижного диска. Помимо истирания, к раздавливающему эффекту присоединяется срезывающее действие от острых зубцов. Производительность при диаметре дисков 400 мм до 50 кг/ч.

 

 

 

Задача 22

1. В РПО аптеки поступил рецепт:

 

Rp.: Sulfuris praecipitatis.......................................................……7,0

Acidi salicylic!......................................................................…….2,0

Glycerini....................................................................................….5,0

Streptocidi albi..........................................................................….3,0

Camphorae .............................................................................….. 3,5

Spiritus aethylici................................................................…….50 ml

Solutionis Acidi borici 3%..............................................……....50 ml

Misce.Da. Signa. Для протирания кожи.

 

Провизор-технолог проверил форму рецептурного бланка, норму единовременного отпуска этилового спирта, провел таксировку и оформил основную этикетку «Наружное».

Фармацевт заполнил оборотную сторону рецепта и получил у ответственного лица 50 мл (47 г) 90%-го этилового спирта. Выбрал отпускной флакон бесцветного стекла на 150 мл. Отмерил 4 мл глицерина. Отвесил в ступку 7,0 серы, измельчил с глицерином. Отмерил 50 мл воды очищенной, растворил при нагревании 1,5 г борной кислоты, процедил в отпускной флакон. Растворил камфору и салициловую кислоту в спирте, добавил в предварительно взвешенный отпускной флакон. Флакон оформил основной этикеткой и отдельным рецептурным номером, а также дополнительной этикеткой «Перед употреблением взбалтывать». Оформил лицевую сторону ППК.

Дата____ППК№ 132.

 

Sulfurispraecipitatis..............................................................7,0

Glycerini................................................................................5,0

Aquaepurificatae.................................................................50,0

Acidi borici............................................................................1,5

Spiritus aethylici 90%..........................................................47,0

Camphorae............................................................................3,5

Acidi salicylici.......................................................................2,0

m= 116,0 Подписи:

Мфл= 102,0

 

Проверьте правильность расчетов и оформления ППК. Является ли описанный вариант технологии оптимальным? Какие способы стабилизации гетерогенных систем Вам известны? Обоснуйте особенности измельчения и растворения твердых ингредиентов. Возможно ли использование в данном случае концентрированного 4%-го раствора кислоты борной? Охарактеризуйте препарат как дисперсную систему.

 

 

В ППК отсутствует стрептоцид.

При отсутствии указаний о концентрацииспирта (в рецепте или соответствующей нормативной документации) следует использовать 90% спирт.

Масса  50 мл 90% спирта - 41,46 г

Масса суспензии составляет 112,41

 

В ступке измельчают 3 г стрептоцида, 7 г серы с 5 г глицерина, добавляют 12,5 мл воды очищенной и смесь перемешивают.

К смеси частями добавляют 37,5 мл 4% раствора кислоты борной (1,5 г), смывая содержимое ступки во флакон для отпуска известной массы. В последнюю очередь добавляют предварительно изготовленный раствор кислоты салициловой и камфоры в 50 мл 90% спирта, содержимое флакона перемешивают и тщательно укупоривают.

Масса суспензии составляет 112,41 г, т.к. масса 50 мл 90% спирта - 41,46 г (плотность - 0,829 г/мл); масса 37,5 мл 4% раствора кислоты борной - 37,95 г (плотность - 1,010 г/мл).

Это микрогетерогенная свободнодисперсная  системас жидкой дисперсионной средой.

 

4. Охарактеризуйте влияние дисперсности частиц твердой фазы на биологическую доступность гетерогенных систем. Дайте сравнительную характеристику методам диспергирования компонентов при получении суспензий в условиях промышленного производства. Предложите оптимальную аппаратурную схему получения суспензий с точки зрения физико-химических свойств диспергируемого компонента.

Введение нерастворимых веществ в мелкодисперсном состоянии в жидкую дисперсионную среду дает возможность получить большую поверхность твердой фазы и обеспечить тем самым лучший терапевтический эффект.

С точки зрения биофармации и фармакокинетики лекарственныйпрепарат будет обладать необходимой биологическойдоступностью только в том случае, если лекарственноевещество будет представлено в наиболее выгодномсостоянии для резорбтивного процесса. При уменьшении частиц резко возрастает всасывание в желудочно-кишечном

тракте, что позволяет снизить терапевтическуюдозу.

При приготовлении в заводских условиях суспензий и эмульсийпримененяютсяследующие способы: смешение, размалывание в жидкой среде, раздробление с помощью ультразвука.

Барабанная мешалка представляет собой барабан типа беличьего колеса. Такие мешалки создают интенсивное перемешивание жидкостей при соблюдении следующих соотношений — диаметра барабана к диаметру сосуда от 1:4 до 1:6, диаметра барабана к высоте — 2:3. Для приготовления эмульсий и суспензий высоту заполнения сосуда принимают десятикратной диаметру барабана.

Следует подчеркнуть, что эти мешалки применяются для приготовления эмульсий и суспензий с твердыми частицами, имеющими большой удельный вес. Барабанный смеситель является аппаратом периодического действия. Он прост по устройству, но требует значительного времени для смешивания, что является его недостатком.

Вибрационные мешалки имеют вал с закрепленными на нем одним или несколькими перфорированными дисками. Диски совершают возвратно-поступательное движение, при котором достигается интенсивное перемешивание содержимого аппарата. Энергия, потребляемая мешалками этого типа, невелика, поэтому они используются для перемешивания жидких смесей и суспензий преимущественно в аппаратах, работающих под давлением.

При использовании вибрационных мешалок время, необходимое для растворения, гомогенизации и диспергирования, значительно сокращается, поверхность жидкости остается спокойной, воронка не образуется.

Вибрационные мешалки изготовляются диаметром до 300 мм и применяются в аппаратах емкостью не более 3 м3.

Тонкодисперсные эмульсии получают с помощью турбинных установок. В турбинном распылителе (рис. 17.4) дисперсная фаза подается по трубе 2 снизу, а дисперсионная среда 3 сверху. При вращении турбины 1 обе фазы перемешиваются, с большой скоростью вылетают, распыляясь, через сопла 4 и образуют эмульсию.

Размалывание в жидкой среде. Для приготовления суспензий и эмульсий, содержащих твердые вещества, применяются роторно пульсационные аппараты и коллоидные мельницы различных конструкции.

При получении дисперсных систем РПА могут быть погружены в реактор с обрабатываемой средой или вне реактора. (Принцип работы РПА описан в томе 1).

Гомогенизация в РПА достигается путем интенсивного механического воздействия на частицы дисперсной фазы, вызывающего турбулизацию и пульсацию смеси. Существуют усовершенствованные конструкции РПА с раздельной подачей компонентов обрабатываемой среды по специальным каналам статора, с лопастями и диспергирующими телами (шары, кольца и др.) на роторе или статоре, с роликовыми подшипниками в оооимах, с рифлеными поверхностями рабочих частей и различного рода зазорами между ними. Чем меньше зазор между вращающимися и неподвижными  цилиндрами, тем выше получаемая степень дисперсности,  В РПА таких конструкций намного повышается эффективность диспергирования.

С увеличением содержания твердой фазы в суспензиях повышается эффективность диспергирования в РПА, так как дополнительно имеет место интенсивное механическое трение яастиц дисперсной среды друг с другом. Затем полученная концентрированная суспензия смешивается с остальной частью дисперсионной среды.

С помощью РПА можно совмещать операции диспергирования эмульгирования, что обеспечивает получение многофазных гетерогенных систем, таких, как эмульсионно-суспензионные линименты стрептоцида, синтомицина и др.

В современных коллоидных мельницах размалывание происходит в жидкой среде при помощи удара и растирания. Чащего в промышленности используют бильные и виброкавитационые  мельницы.

 

 

Задача 1

 

1. Кодеи́н — 3-метилморфин, алкалоид опиума, используется как противокашлевое лекарственное средство центрального действия, обычно в сочетании с другими веществами, например, с терпингидратом. Обладает слабым наркотическим (опиатным) и болеутоляющим эффектом, в связи с чем используется также как компонент болеутоляющих лекарств (например, Пенталгина).

Кодеина фосфат Codeini phosphas

Кодеина фосфат представляет собой белый кристаллический порошок горького вкуса. На воздухе выветривается.

Препарат легко растворяется в воде, мало - в спирте, плохо растворим в эфире и хлороформе.

Метоксильная группа в молекуле кодеина фосфата обуславливает реакции, характерные для кодеина. Дополнительно к ним проводятся реакции на фосфат-ион (с магнезиальной смесью, раствором нитрата серебра).

 

3 этап ГОСОВ 2013

 

При действии на кодеина фосфат раствором щелочи выпадает осадок основания кодеина, который отфильтровывается, высушивается; далее определяется его температура плавления 154-157 °С.

Все эти реакции применяются для подтверждения подлинности препарата.

Количественное содержание препарата ГФ X рекомендует определять методом кислотно-основного титрования в неводных средах.

Кодеин представляет собой бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок горького вкуса. На воздухе выветривается.

Плохо растворим в воде, но растворяется в горячей воде, Легко растворяется в спирте, хлороформе и разведенных кислотах.

Являясь метиловым эфиром морфина, кодеин уже не растворяется в щелочах, реакцию с раствором хлорида железа (III)

дает лишь после омыления метоксигруппы. Реакция с реактивом Марки (синее окрашивание) идет лучше при нагревании и во времени (серная кислота сначала омыляет метоксигруппу). В отличие от морфина при действии на кодеин-основание концентрированной азотной кислотой появляется оранжевое окрашивание.

Поскольку кодеин получается из морфина, последний может быть в качестве примеси, на содержание которой ГФ X предлагает проводить испытание.

Количественное содержание препарата определяется методом нейтрализации. Так как препарат плохо растворяется в воде, массу навески сначала растворяют при слабом нагревании в небольшом количестве спирта, а затем добавляют свеже-прокипяченную охлажденную воду и титруют хлороводородной кислотой по метиловому красному.

Аналгезирующее (наркотическое) действие кодеина по сравнению с морфином значительно снижено, но появилось другое действие - противокашлевое.

Кодеин в значительно меньшей степени вызывает к себе привыкание и гораздо менее токсичен. Кодеин и его соли относятся к списку Б.

Но тем не менее кодеин в больших дозах и при длительном применении может вызвать наркоманию, поэтому он отпускается только по рецепту врача.

Кодеина фосфат количественно определяют:

1. Ацидиметрически в неводной среде.

2. Алкалиметрически  в присутствии спирто-хлороформной смеси (1:2), индикатор фенолфталеин:

3 этап ГОСОВ 2013

 

Кодеин получают полусинтетическим путём из морфина. Алкилирование проводят диметилсульфатом в метанольном растворе метилата натрия. Из водного раствора, полученного после нейтрализации реакционной смеси и отгонки растворителя продукт выделяют, добавляя концентрированные растворы щёлочи. Другой способ выделения состоит в осаждении непрореагировавшего морфина с аммиаком и последующей экстракции кодеина бензолом.

2. Таблетки - твердая дозированная лекарственная форма, представляющая собой спрессованные одно или несколько лекарственных веществ.

Таблетки имеют вид плоских, и двояковыпуклых круглых, овальных дисков или иной формы пластинок. Наиболее удобны для изготовления, упаковки и применения таблетки в виде дисков, так как они легко и плотно упаковываются. Штампы и матрицы для их изготовления проще и дешевле. Иногда таблетки могут иметь цилиндрическую форму. Диаметр таблеток колеблется от 3 до 25 мм. Таблетки с большим поперечником считаются брикетами. Высота таблеток должна быть в пределах 30-40% их диаметра.

Одна таблетка обычно предназначается на один прием. Таблетки диаметром более 9 мм имеют риску (насечку), которая наносится на нее при прессовании штампом. По насечкам таблетки легко разламываются и могут делиться с достаточной точностью на 2 приема.

Механическая прочность таблеток зависит от многих факторов. В случае прямого прессования прочность таблеток будет зависеть от физико-химических свойств прессуемых веществ.

Прочность таблеток, получаемых через влажную грануляцию, зависит от количества, природы связывающих (склеивающих) веществ, от величины давления прессования и от влажности таблетируемого материала.

Количество склеивающих веществ и оптимальная влажность, как правило, указываются в промышленных регламентах. Давление прессования подбирается отдельно для каждого препарата и контролируется путем измерения прочности таблеток и времени их распадаемости. Излишнее давление прессования часто приводит к расслаиванию таблеток. Кроме того, при этом происходит резкое уменьшение пор, что снижает проникновение жидкости в таблетку, увеличивает время ее распадаемости.

Влагосодержание выше оптимального приводит к прилипанию таблеточной массы к пресс-инструменту. Недостаточное содержание влаги, т.е. пересушивание материала, приводит к расслаиванию в момент прессования или же к недостаточной механической прочности.

Распадаемость и растворимость таблеток также зависит от многих факторов:

· количества и природы связывающих веществ;

· количества и природы разрыхляющих веществ, способствующих распадаемости таблеток;

· давление прессования;

· физико-химических свойств веществ, входящих в таблетку – прежде всего от способности их к смачиваемости, набуханию и растворимости.

Средняя масса таблеток также зависит от ряда составляющих:

· сыпучести материала;

· фракционного состава;

· формы загрузочной воронки и угла ската;

· скорости вращения матричного стола, т.е. от скорости прессования.

3. Замена на безрецептурные анальгин, диклофенак.

Порошки (лат. Pulvis) — твёрдая лекарственная форма для внутреннего или наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести. Это всесторонне свободные дисперсные системы без дисперсионной среды с дисперсионной фазой в виде мелких твёрдых частиц различной формы.

Процесс изготовления порошков состоит из следующих основных стадий: измельчения и просеивания, смешивания (при изготовлении сложных порошков), дозирования и упаковки. Необходимость выполнения тех или иных технологических стадий или операций зависит от рецептурной прописи, медицинского назначения и вида исходных препаратов. В соответствии с этими факторами к порошкам предъявляются различные требования в отношении степени размельчения, способа приготовления, упаковки и отпуска.

Помимо своего состава и способа назначения, порошки отличаются друг от друга также агрегатным состоянием (кристаллические и аморфные), плотностью, твердостью, цветом, запахом и другими свойствами.

Порошки животного и растительного происхождения, как правило, являются аморфными и отличаются от порошков минерального происхождения меньшей плотностью.

Некоторые вещества, прописываемые в порошках, изменяются под воздействием света, кислорода, углекислоты и влаги воздуха (аминазин, апоморфина гидрохлорид, ртути окись желтая, кортизона ацетат и др.), гигроскопичны (адреналина гидрохлорид, натрия хлорид, мочевина, гексаметилентетрамин и др.), достаточно легко теряют кристаллизационную воду (натрия сульфат, магния сульфат), летучи (камфора, ментол, хлоралгидрат, фенил салицилат и др.).

Иногда в результате смешивания нескольких порошкообразных веществ могут иметь место химическое взаимодействие между ними, изменение ряда вышеперечисленных физических свойств сосстава, в некоторых случаях образование взрывоопасных смесей и т.д.

Расчет количества ингредиентов порошков. При распределительном способе приписывания для расчета количества ингредиентов необходимо однократные дозы, указанные в рецепте, умножить на число доз[5].

При разделительном способе прописывания порошков следует взять количества ингредиентов, указанные в рецепте.

Отвешивание ингредиентов. Рассчитанные количества ингредиентов отвешивают на ручных весах типа ВР-1, ВР-5, ВР-20, ВР-100 или весах технических аптечных типа ВА в зависимости от массы. В соответствии с массой взвешиваемого ингредиента порошка следует выбрать весы, у которых минимальная и максимальная нагрузка соответственно не больше и не меньше массы взвешиваемого вещества. Лекарственные вещества взвешивают, насыпая их непосредственно на правую чашку весов. Лекарственные вещества переносят на чашку весов непосредственно из штангласа, добавляя их небольшими порциями.

Измельчение и смешивание лекарственных веществ в аптеке осуществляется в ступках или различных аппаратах, позволяющих механизировать процесс приготовления порошков. Очень часто обе эти технологические операции производятся одновременно.

Измельчение твердых лекарственных веществ, предназначенных для приготовления порошка, имеет двоякую цель:

- это необходимо для более быстрого и полного достижения лечебного эффекта;

- тонко измельченные вещества лучше смешиваются, меньше расслаиваются при дозировании, а при рассматривании невооруженным глазом смеси таких веществ не обнаруживаются отдельные частицы ингредиентов, наличие которых совершенно недопустимо.

Выполнение всех перечисленных требований достигается тем, что уменьшение размера частиц вещества при измельчении приводит одноврменно к увеличению площади поверхности частиц этого вещества, называемой кратко суммарной поверхностью.

При подсчете общей массы порошков, в состав которых входят легкие (легкоподвижные, «пылящие», с малой объемной массой) лекарственные вещества, количество последних удваивается[10].

При отсутствии специальных указаний в частных фармакопейных статьях лекарственные вещества в соответствии с требованиями ГФ XI измельчают до размера частиц не более 0,160 мм.

При смешивании достаточно однородные смеси получаются, когда количество одного ингредиента не превышает количество другого в 20 раз (соотношение 1:20). Поэтому при одновременном смешивании необходимо учитывать это соотношение. Если оно превышено, ингредиент, прописанный в большем количестве, в процессе приготовления помещают в ступку первым и частями, чтобы соотношение 1:20 не было превышено.

Дозирование. Разделение массы порошка на отдельные дозы является одной из важнейших операций в технологическом процессе. Дозирование смеси лекарственных веществ осуществляют по ее массе с помощью ручных аптечных весов. Перед дозированием весь порошок собирают на дно ступки и визуально проверяют на однородность. Развешивание осуществляется путем прибавления порошка на чашку весов при помощи капсулатурки, целлулоидного скребка или «совочка», свернутого из бумаги.

Упаковка и оформление к отпуску. Неразделенные на дозы порошки отпускают в банках, пакетах и коробках; при наличии в них летучих, пахучих, гигроскопичных и выветривающихся веществ в банках, закупоренных пробками.

Разделенные порошки обычно отпускают в капсулах из белой писчей бумаги; порошки с гигроскопическими и выветриваемыми веществами - в вощеных или парафинированных капсулах, с летучими и пахучими веществами - в пергаментных капсулах.

Вещества гигроскопические упаковывают в капсулы из вощаной (charta cerata) или парафинированной (charta paraffinata) бумаги, маслянистые, летучие, пахучие и склонные к адгезии порошки - в капсулы из пергаментной бумаги (charta pergamenta). Порошки, расфасованные в капсулы, отпускают больным в картонных коробках или склянках. Особо оформляют порошки, включающие ядовитые вещества.

Порошки, содержащие красящие вещества, вещества с неприятным вкусом и запахом, отпускают в желатиновых капсулах, если об этом имеется указание в рецепте.

Оформление готовой лекарственной формы. При изготовлении лекарственных форм по индивидуальным рецептам заполняются паспорта письменного контроля. В паспорте указывается: дата, номер рецепта, взятые лекарственные средства и их количество, число доз; ставится подпись изготовившего, расфасовавшего и проверившего лекарственное средство.

Все расчеты производятся до изготовления лекарственной формы и записываются на оборотной стороне паспорта. Запись в паспорте производится на латинском языке по памяти немедленно после изготовления лекарственной формы в соответствии с технологией изготовления. Паспорта письменного контроля сохраняются в аптеке в течение двух месяцев.

Оценка качества порошков проводится по следующим показателям:

а) анализ документации;

б) правильность упаковки;

в) правильность оформления лекарственной формы;

г) органолептический контроль;

д) однородность порошков;

е) сыпучесть;

ж) отклонения в массе отдельных порошков.

4. При отпуске экстемпорально изготовленных лекарств, содержащих ядовитые, наркотические вещества и этиловый спирт, больным взамен рецептов выдают сигнатуру с желтой полосой в верхней части и надписью черным шрифтом по ней «Сигнатура».

1 год хранить рецепты на наркотические, ядовитые, спирт, а также препараты, подлежащие предметно-количественному учету.

5.ЦВЕТКИ БЕССМЕРТНИКА ПЕСЧАНОГО - FLORES HELICHRYSI ARENARII

Бессмертник песчаный - Helichrysum arenarium D. С.

Сем. астровые - Asteraceae

Содержание флавоноидов не менее 6%: салипурпозид, нарингенин, апигенин, кемпферол и их гликозиды, горькие и дубильные вещества, тритерпеновые сапонины, скополетин, ситостерин, эфирное масло (0,05%), органические кислоты, каротиноиды, полисахариды (3,5-5,5%), витамин К, аскорбиновую кислоту, соли калия, кальция, железа и марганца, немного дубильных веществ, органические кислоты.

Качественное определение.

Специфических реакций для всех групп флавоноидов не существует.

Часто используют следующие реакции:

1. Характерной реакцией на флавоноиды - Цианидиновая проба или проба Синода (проба Chinoda)(основана на восстановление их атомарным водородом в кислой среде в присутствии магния или цинка).

Флавоноиды при восстановлении магнием или цинком в присутствии концентрированной хлористоводородной кислоты образуют красное окрашивание, обусловливаемое образованием антоцианидинов: 3 этап ГОСОВ 2013

хроменол 3 этап ГОСОВ 2013

цианидин хлорид

Реакция очень чувствительна, основана на восстановлении карбонильной группы и образовании антоцианида.

Халконы и ауроны при помощи цианидиновой реакции не обнаруживаются, но при добавлении конц. HCl (без магния) образуют красное окрашивание за счет образования оксониевых солей.

2. Борно-лимонная реакция.

5-оксифлавоны и 5-оксифлавонолы взаимодействуют с борной кислотой в присутствии лимонной (или щавелевой), образуя ярко-желтое окрашивание с желто-зеленой флуорисценцией (образование батохромного комплекса): 3 этап ГОСОВ 2013

3. Реакция с треххлористой сурьмой. 5-оксифлавоны и 5-оксифлавонолы, взаимодействуя с треххлористой сурьмой, образуют комплексные соединения, окрашенные в желтый или красный цвет: 3 этап ГОСОВ 2013

4. С раствором аммиака, щелочи флавоны, флаваноны, флавонолы, флаванонолы дают желтое окрашивание, при нагревании переходящее в оранжевое или красное;

халконы и ауроны тотчас же дают красное или пурпурное окрашивание.

Чистые катехины окрашивания не дают, однако присутствие даже в небольшом количестве примесей (продуктов окисления) вызывает появление желтой окраски.

Антоцианы в присутствии аммиака или карбоната натрия дают синее или фиолетовое окрашивание.

5. С 1 %-м раствором ванилина в конц. HCl образуют красно-малиновое окрашивание катехины (производные флороглюцина и резорцина).

6. Флавоны, халконы, ауроны, содержащие свободные орто-гидроксильные группировки в кольце В, при обработке спиртовых растворов средним уксуснокислым свинцом образуют осадки, окрашенные в ярко-желтый и красный цвета. Антоцианы образуют осадки, окрашенные как в красный, так и в синий цвета.

7. С 1-2 %-ным спиртовым раствором AlCl3 желто-зеленое окрашивание говорит о наличии флавоноидов.

Количественное определение.

В последние годы все большее распространение получают различные:

1. физико-химические методы анализа, которые имеют ряд существенных преимуществ в сравнении, например, с гравиметрическими и титрометрическими методами, а именно, быстрота и точность определения, обнаружение даже незначительных количеств и, что особенно важно, возможность выделения отдельных флавоноидов из растительного сырья.

К таким методам относятся фотоэлектроколориметрия, спектрофотометрия, денситометрия с использованием хроматографии на бумаге и в тонком слое сорбента.

Сущность хроматоденситометрического метода заключается в выделении и разделении флавоноидов с непосредственной количественной денситометрической оценкой окрашенной зоны на хроматограмме.

Метод имеет преимущества в быстроте проведения анализа и точности определения, так как в данном случае исключается стадия элюирования.

Используется фотоколориметрический метод, основанный на измерении оптической плотности окрашенных растворов, полученных в цветных реакциях флавоноидов с солями различных металлов (алюминия, циркония, титана, хрома, сурьмы), с лимонно-борным реактивом и на реакции восстановления цинком или магнием в кислой среде.

Известна цветная реакция флавоноидов с азотнокислым и уксуснокислым уранилом, позволяющая количественно определять рутин в смеси с кверцитином.

В настоящее время широко используется метод спектрофотометричекий.

6. Правила обращения с медицинскими отходами регламентируются санитарными правилами и нормами N2.1.7.2790-10 от 12 декабря 2010 года " Санитарно-эпидемиологические требования к обращению с медицинскими отходами".

Каждый из разнообразных процессов фармацевтического производства имеет свои экологические проблемы, обсуждаемые ниже.

Ферментация

При ферментации образуются большие объемы твердых отходов, которые содержат мицелий и осадки на фильтре (EPA 1995; Theodore and McGuinn 1992). Осадок, образующийся на фильтрах, содержит мицелий, отфильтрованные вещества и небольшие количества питательных веществ, промежуточных и остаточных продуктов. Эти твердые отходы обычно не опасны, хотя они могут содержать сольвенты и небольшие количества осевших химикатов в зависимости от специфической химии ферментационного процесса. Экологические проблемы могут развиваться, если ферментационные серии инфицируются вирусными бактериофагами, которые атакуют микроорганизмы в ферментационном процессе. Хотя инфекции бактериофагов представляют собой редкость, они создают значительные экологические проблемы, генерируя большие количества выработанной питательной среды.

Выработанная ферментационная питательная среды содержит разные вида сахара, жиры, протеины, азот, фосфаты и другие питательные вещества с высоким уровнем биологического (БПК) и химического потребления кислорода (ХПК), а также содержанием разных взвешенных твердых частиц, уровень рН которых колеблется в диапазоне от 4 до 8. Ферментационная питательная среда может быть обработана на системах микробиологической очистки сточных вод, после этого очищенные сточные воды стабилизируются для обеспечения стабильной работы системы обработки. Пар и небольшие количества промышленных химических веществ (например, фенолов, детергентов и средств дезинфекции) обеспечивают стерильность оборудования и продуктов после ферментации. Большие объемы влажного воздуха, содержащие диоксид углерода и обладающие запахом, высасываются из ферментеров. Перед выбросом в атмосферу они могут проходить очистку.

Органический синтез

Отходы органического синтеза носят комплексный характер из-за многообразия опасных материалов, реакций и операций отдельных установок (Kroschwitz 1992; Theodore and McGuinn 1992). В ходе процессов органического синтеза могут генерироваться кислоты, основания, растворы на основе воды и сольвентов, цианиды и отходы металлов в форме жидкостей и суспензий. Твердые отходы могут включать вещества, осевшие на фильтрах, которые содержат неорганические соли, органические побочные продукты и комплексные вещества, содержащие металлы. При проведении органического синтеза отработанные растворители обычно восстанавливаются методами дистилляции и экстракции. Это позволяет повторно использовать органические вещества в других процессах и сокращает объемы жидких опасных отходов, которые должны быть утилизированы. Осадок от дистилляции (кубовые остатки) перед утилизацией должен проходить обработку. Обычные системы очистки включают десорбцию паром для удаления сольвентов, за которой следуют микробиологическая обработка других органических веществ. Выбросы летучих органических и опасных веществ во время операций органического синтеза должны контролироваться устройствами за контролем загрязнения атмосферы (например, конденсаторами, газопромывателями, импинжерами с применением трубки Вентури).

Сточные воды, образующиеся в ходе операций синтеза, могут содержать водные растворы, промывочные воды, выпуски насосов, газопромывателей и охлаждающих систем, линючие протечки и разливы (EPA 1995). Эти сточные воды могут содержать многие органические и неорганические вещества с разными химическими составами, уровнем токсичности и способностью к биологическому разрушению. Ничтожно малые количества сырья, сольвентов и побочных продуктов могут присутствовать в маточных растворах на водной основе, образовавшихся в результате кристаллизации и промывочных потоков после экстракции и очистки оборудования. Эти сточные воды содержат большое количество веществ, обладающих высоким уровнем ХПК и БПК и твердых взвешенных веществ с разным уровнем кислотной или щелочной реакции и значениями рН в диапазоне от 1 до 11.

Биологическая и природная экстракция

Выработанное сырье и сольвенты, сточные воды и пролитые жидкости являются, в первую очередь, источниками твердых и жидких отходов (Theodore and McGuinn 1992). В этих различных выработанных потоках в виде осадка могут содержаться органические и неорганические химические соединения. Обычно сточные воды имеют низкие ХПК и БПК, а также незначительное количество твердых взвешенных частиц со сравнительно нейтральными уровнями рН между 6 и 8.

Фармацевтическое производство препаратов со специальной дозировкой

При фармацевтическом производстве препаратов со специальной дозировкой во время очистки и стерилизации, из разлитых или протекших жидкостей и отбракованных изделий образуются твердые и жидкие отходы (Theodore and McGuinn 1992). Во время процедур сушки, дробления и смешивания происходят выбросы газов и летучей пыли. Эти выбросы могут контролироваться и обратно направляться на производство препаратов со специальной дозировкой, однако практика контроля качества может это запрещать, если в них присутствуют другие остаточные вещества. В тех случаях, когда при мокрой грануляции, процедурах соединения и покрытия таблеток используются растворители, в воздух или на рабочих местах могут выбрасываться летучие органические соединения и опасные загрязняющие атмосферу вещества, которые представляют собой производственные или летучие выбросы. Сточные воды могут содержать неорганические соли, сахар, сироп и ничтожно малые количества лекарственных веществ. Эти сточные воды обычно имеют низкие БПК и ХПК, а также незначительное количество взвешенных твердых частиц. Некоторые средства против паразитов или противоинфекционные средства для людей и животных могут быть токсичными для организмов, живущих в воде, и требуют специальной обработки жидких отходов.

Предотвращение загрязнения окружающей среды

Минимизация отходов и предотвращение загрязнения Эффективные технические и управленческие методы минимизируют воздействие на окружающую среду в результате крупномасштабного химического и фармацевтических производств. Для предотвращения загрязнения используются модифицированные процессы или оборудование, многократно используемые или восстанавливаемые материалы, а также соответствующие методы обслуживания (Theodore and McGuinn 1992). Эти виды деятельности делают управление экологическими вопросами, а также вопросами охраны труда и безопасности, более эффективным.

Модификации процессов

Процессы могут быть модифицированы для изменения формулы продуктов путем использования материалов, которые менее опасные или стойкие, или путем изменения производственных операций для сокращения выбросов, жидких сбросов или твердых отходов. Сокращение объема токсичных отходов разумно, поскольку это увеличивает эффективность производственных процессов и сокращает затраты и воздействие при утилизации отходов. Положения о порядке одобрения лекарственных веществ правительственными властями может ограничивать возможность фармацевтов-производителей заменять опасные материалы, изменять производственные процессы, оборудование и средства производства (Spilker 1994). Производители лекарственных средств должны предвидеть воздействие со стороны выбранных опасных веществ и спроектированных производственных процессов на окружающую среду, здоровье человека и уровень безопасности на ранних этапах. На более поздних этапах разработки лекарств и законодательного одобрения становится все более трудным вносить изменения без значительных затрат времени и средств.

Очень желательно разрабатывать производственные процессы, которые используют меньшее количество опасных сольвентов. Этилацетат, спирты и ацетон более предпочтительны по сравнению с высокотоксичными сольвентами, такими как бензол, хлороформ и трихлорэтилен. В тех случаях, когда это возможно, использования некоторых материалов нужно избегать из-за их физических свойств, экологической токсичности или стойкости в окружающей среде (например, тяжелые металлы, метиленхлорид) (Crowl and Louvar 1990).

Замещение сольвентов водными растворами во время фильтрации при крупномасштабном химическом производстве сокращает объем жидких отходов и выбросов паров. Помимо этого, замещение водными растворами растворов на основе сольвентов во время операций по покрытию таблеток позволит снизить риск негативного влияния на окружающую среду, здоровье и безопасность человека. Предотвращение загрязнения может достигаться за счет усовершенствования и автоматизации производственного оборудования, а также за счет выполнения регулярной калибровки, обслуживания и профилактических осмотров. Оптимизация реакций органического синтеза увеличивает выход продуктов, часто снижая объем генерации отходов. Неадекватные системы контроля за температурой, давлением и материалами приводят к неэффективным химическим реакциям, создавая дополнительные газообразные, жидкие и твердые отходы.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Задача 2

1. Применение вещества Инсулин цинк суспензия составная

Сахарный диабет типа 1, в т.ч. у детей и беременных (при неэффективности диетотерапии); сахарный диабет типа 2 (при резистентности к пероральным гипогликемическим средствам — производным сульфонилмочевины), при интеркуррентных заболеваниях, обширных хирургических вмешательствах, в послеоперационном периоде, при травмах и состояниях стресса у больных сахарным диабетом.

Инсулин человеческий: Сахарный диабет типа 1, сахарный диабет типа 2: стадия резистентности к пероральным гипогликемическим ЛС, частичная резистентность к пероральным гипогликемическим ЛС (комбинированная терапия); диабетический кетоацидоз, кетоацидотическая и гиперосмолярная кома; сахарный диабет, возникший во время беременности (при неэффективности диетотерапии); для интермиттирующего применения у больных сахарным диабетом на фоне инфекций, сопровождающихся высокой температурой; при предстоящих хирургических операциях, травмах, родах, при нарушениях обмена веществ, перед переходом на лечение пролонгированными препаратами инсулина.

2. Бутамид и букарбан

 

3 этап ГОСОВ 2013

БУТАМИД (Butamidum). N- (пара-Метилбензолсульфонил) -N -н-бутилмочевина

Букарбан отличается по химическому строению от бутамида наличием аминогруппы в пара-положении бензольного ядра (вместо метильного  радикала).

 

Подлинность:

По ГФ10:

1. Образование бутиламина: к препарату прибавляют р. серную кислоту и кипятят, затем осторожно прибавляют NaOH (30%) на поверхности образуются жирные капли бутиламина имеющего характерный запах.

3 этап ГОСОВ 2013

Далее:

Na2CO3 + HCl à NaCl + CO2↑ + H2O

CO2 + Ca(OH)2 à муть

2. Реакция на сульфат-ион после минерализации (с BaCl2 выпадает осадок).

3. Кислотный гидролиз: добавляют 30% кислоты и кипятят с обратным холодильником, получают:

3 этап ГОСОВ 2013

NH4HSO4 + (NH3R)HSO4 + NaOH à NH3↑(посинение лакмуса) + NH2R (запах)

Охлаждают, сушат. Температура плавления полученного п-толуолсульфамида 135-138о.

4. Осаждение в виде солей меди.

5. реакция со щелочью:

3 этап ГОСОВ 2013

Чистота:

1. Потеря в массе при высушивании.

2. Температура плавления.

3. Величина удельного показателя поглощения.

4. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфатная зола и тяжелые металлы.

5. Общие недопустимые: сульфаты.

Количественное определение:

1. Титрование спиртовых растворов водной щёлочью. Индикатор: тимолфталеин.

2. Неводное титрование. Среда: диметилформамид. Индикатор: тимолфталеин.

3. Метод Кьельдаля (косвенная ацидиметрия).

4. Состав: побеги черники, створки плодов фасоли обыкновенной, корни аралии маньжурской или корневище с корнями заманихи, плоды шиповника, трава хвоща полевого, трава зверобоя и цветки ромашки.

Черника обыкновенная Vaccinium myrtillus

Семейство: Vassiniaceae, кустарничек семейства брусничных (или семейства вересковых, если оно понимается в широком смысле)

Сбор и заготовка: Листья и побеги черники заготавливают в период цветения (в мае-июне). Молодые побеги вместе с цветами и листьями срезают ножницами или срывают руками. Ни в коем случае нельзя вырывать растение с корнем! Сушат в тени при хорошей вентиляции или в сушилках при температуре 55-60°С. Заготовка листьев отрицательно сказывается на урожае ягод, т.к. производится в период цветения, поэтому рекомендуется периодически менять места сбора. Срок хранения – 2 года.

В листьях содержатся дубильные вещества пирока-техинового ряда (до 20 % на абсолютно сухое вещество), флавоноиды кверцетин, изокверцитрин, кверцитрин, кверцетин-3-арабинозид, смесь которых называют не-омиртиллином, тритерпеновые кислоты (урсоловая и олеановая) и сапонины, фенолокислоты (хинная, хлорогеновая), гликозид арбутин, гидрохинон, витамин С, каротиноиды, цериловый спирт, эфирное масло. Семена богаты высыхающим жирным маслом (до 31 %) и белковыми веществами (до 18 %).

Valvae fructuum Phaseoli vulgaris - створки плодов фасоли обыкновенной

Фасоль обыкновенная - Phaseolus vulgaris L.

Семейство бобовые - Fabaceae

Химический состав. В створках плодов фасоли найдены флавоноиды - производные кверцетина и кемпферола: рутин, робинин, кемпферол-3-глюкуронозид, кверцетин-3-глюкуронозид, изокверцитрин; оксикумарины; фенолокислоты; b-ситостерин и его глюкозид; тритерпеновые гликозиды - фазеолозиды; холин; аминокислоты.

Заготовка, первичная обработка и сушка. Заготовку сырья проводят в августе-сентябре при созревании плодов, скашивают надземную часть, отделяют бобы и освобождают створки от семян. Семена используют как пищевой продукт.

Створки плодов высушивают в естественных условиях или при нагревании. После сушки сырье сортируют, удаляют почерневшие створки, а также посторонние примеси.

КОРНИ АРАЛИИ МАНЬЧЖУРСКОЙ - RADICES ARALIAE MANDSHURICAE

Аралия маньчжурская - Aralia mandshurica Rupr. et Maxim.

Аралия высокая - Aralia elata (Miq.) Seem.

Сем. аралиевые - Araliaceae

Корни выкапывают весной или осенью, тщательно отмывают от земли и режут на куски.

Сушка. В сушилках с искусственным обогревом при температуре 50-60°С. В корнях, особенно в коре корней, содержатся тритерпеновые гликозиды - аралозиды А, В и С, являющиеся производными олеаноловой кислоты. Отличаются они строением углеводной части. Преобладает аралозид А, который представляет собой триозид олеаноловой кислоты, содержащий по одному остатку глюкозы, арабинозы и глюкуроновой кислоты. Корни содержат также эфирное масло, алкалоид аралин, смолы., микроэлементы.

ПЛОДЫ ШИПОВНИКА - FRUCTUS ROSAE

Шиповник, или роза (различные виды) - род Rosa

Сем. розоцветные - Rosaceae

Заготовка. Собирают плоды (гипантии) в фазе среднего и полного созревания осенью до заморозков. Подмороженные плоды теряют витамины и при сборе легко разрушаются. Обрывать плоды следует в защитных рукавицах и нарукавниках из плотной или брезентовой ткани. Удобны фартуки с большими карманами спереди. Для сбора шиповника приспосабливают совок, используют плодосборную сумку, кружку. Свежее сырье просматривают и очищают от примесей. Для получения очищенных плодов отделяют плоды-орешки и волоски. Плоды-орешки служат сырьем для масляных извлечений.

Сушка. В сушилках при температуре 80-90°С при хорошей вентиляции. Сырье раскладывают тонким слоем и часто перемешивают. Окончание сушки устанавливают по хрупкости плодов. Выход сухого сырья 32-42%

Химический состав. Шиповник относится к поливитаминному сырью. В сухой мякоти плодов шиповника майского найдено сахаров 23,9%, из них инвертного сахара 18,5%, пектиновых веществ 3,7-14%, золы сырой 6,4%; общая кислотность 2,8%. Найдены яблочная и лимонная кислоты, соли калия (23 мг%), натрия (5 мг%), кальция (26 мг%), магния (8 мг%), фосфора (8 мг%), железа (11,5 мг%).

Среднее содержание аскорбиновой кислоты в плодах, поступающих на заводы, 1200-1500 мг%. Изучение состава флавоноидных веществ показало наличие кверцетина, кемпферола, изокверцитрина. Общее содержание флавоноидов у шиповника коричного 4%, у шиповника морщинистого 2,13%. Идентифицированы катехины: эпигаллокатехин, галлокатехин, эпигаллокатехингаллат и эпикатехингаллат. Общее содержание дубильных веществ в сухих плодах составляет 4,6%, общее содержание антоциановых веществ - 45 мг%. Общее содержание токоферолов (витамин Е) 170 мг%.

Кроме аскорбиновой кислоты в плодах шиповника обнаружены каротин, витамины B2, K1. Семена содержат богатое каротином и витамином E жирное масло, состоящее из линолевой кислоты (57,8%), линоленовой (14,3%), олеиновой (19,1%), пальмитиновой (5,3%), миристиновой (1,15%), стеариновой (0,31%). Листья содержат аскорбиновую кислоту (до 1,5%). В листьях, ветвях и корнях найдены дубильные вещества.

Аскорбиновой кислоты требуется не менее 1%, а в низковитаминных плодах шиповника должно быть в комплексе органических кислот не менее 0,3%.

5. Отпуск лекарственных средств по рецептам регламентируется приказом МЗ РФ от 23.08.99г. №328 (приложение 4 «Порядок отпуска лекарственных средств в аптечных учреждениях»). Его дополняют: приказ № 206 от 16.05.03 «о внесении изменений и дополнений в приказ Минздрава России от 23.08.99№ 328», приказ МЗ РФ от 09.01.01г. №3, в части, касающейся норм отпуска наркотических средств по одному рецепту, и приказ МЗ СССР от 09.01.87г. №55, устанавливающий порядок отпуска этилового спирта и спиртосодержащих лекарственных средств. Рецепты на лекарственные средства, выписанные на специальных бланках розового цвета и бланках формы №148-1/у-88, а также рецепты на этиловый спирт, выписанные на бланке №107/у, оставляются в аптеке. Хранение рецептов осуществляется в сейфе или металлическом шкафу.

Этиловый спирт выписывается на рецептурном бланке формы № 107/у, который дополнительно заверяется печатью ЛПУ «Для рецептов». Норма единовременного отпуска этилового спирта по одному рецепту - 50г, независимо от его концентрации. При этом в рецепте обязательно должна быть надпись о способе применения этанола: «Для наложения компресса» или «Для обработки кожи». Больным сахарным диабетом разрешается один раз в месяц выписывать этиловый спирт в количестве до 100г в одном рецепте для бесплатного отпуска. Такой рецепт выписывается на бланке формы № 148-1/у-88 в 2-х экземплярах и помимо основных реквизитов заверяется также печатью «Для рецептов». Кроме того, на рецепте должна быть пометка врача «По специальному назначению», отдельно скрепленная подписью врача и печатью «Для рецептов».

6. Инсулин оказался первым белком, полученным для коммерческих целей с использованием технологии рекомбинантной ДНК. Существует два основных подхода для получения генно-инженерного инсулина человека.

В первом случае осуществляют раздельное (разные штаммы-продуценты) получение обеих цепей с последующим фолдингом молекулы (образование дисульфидных мостиков) и разделением изоформ.

Во втором - получение в виде предшественника (проинсулина) с последующим ферментативным расщеплением трипсином и карбоксипептидазой В до активной формы гормона. Наиболее предпочтительным в настоящее время является получение инсулина в виде предшественника, обеспечивающее правильность замыкания дисульфидных мостиков (в случае раздельного получения цепей проводят последовательные циклы денатурации, разделения изоформ и ренатурации).

При обоих подходах возможно как индивидуальное получение исходных компонентов (А- и В-цепи или проинсулин), так и в составе гибридных белков. Помимо А- и В-цепи или проинсулина, в составе гибридных белков могут присутствовать:

- белок носитель, обеспечивающий транспортировку гибридного белка в периплазматическое пространство клетки или культуральную среду;

- аффинный компонент, существенно облегчающий выделение гибридного белка.

При этом оба эти компонента могут одновременно присутствовать в составе гибридного белка. Кроме этого, при создании гибридных белков может использоваться принцип мультимерности, (то есть, в гибридном белке присутствует несколько копий целевого полипептида), позволяющий существенно повысить выход целевого продукта.

В Великобритании с помощью E.coli синтезированы обе цепи человеческого инсулина, которые затем были соединены в молекулу биологически активного гормона. Чтобы одноклеточный организм мог синтезировать на своих рибосомах молекулы инсулина, необходимо снабдить его нужной программой, то есть ввести ему ген гормона.

Химическим способом получают ген, программирующий биосинтез предшественника инсулина или два гена, программирующие в отдельности биосинтез цепей А и В инсулина.

Следующий этап - включение гена предшественника инсулина (или гены цепей порознь) в геном E.coli - особого штамма кишечной палочки, выращенного в лабораторных условиях. Эту задачу выполняет генная инженерия.

Из E.coli вычленяют плазмиду соответствующей рестриктазой. синтетический ген встраивается в плазмиду (клонированием с функционально активной С-концевой частью ?-галактозидазы E.coli). В результате E.coli приобретает способность синтезировать белковую цепь, состоящую из галактозидазы и инсулина. Синтезированные полипептиды отщепляют от фермента химическим путем, затем проводят и очистку. В бактериях синезируется около100000 молекул инсулина на бактериальную клетку.

Природа гормонального вещества, продуцируемого E.coli, обусловлена тем, какой ген встраивается в геном одноклеточного организма. Если клонирован ген предшественника инсулина, бактерия синтезирует предшественник инсулина, который подвергается затем обработке рестриктазами для отщепления препитида с вычленением С-пептида, вследствие чего получается биологически активный инсулин.

Для получения очищенного инсулина человека выделенный из биомассы гибридный белок подвергают химко-ферментативной трансформации и соответствующей хроматографической очистке (фпрнтальной, гельпроникающей, анионообменной).

В Институте РАН получен рекомбинантный инсулин с использованием генно-инженерных штаммов E.coli. из выращенной биомассы выделяется предшественник, гибридный белок, экспрессируемый в количестве 40% от всего клеточного белка, содержащий препроинсулин. Превращение его в инсулин in vitroосуществляется в той же последовательности, что и in vivо - отщепляется лидирующий полипептид, препроинсулин превращается в инсулин через стадии окислительного сульфитолиза с последующим восстановительным замыканием трех дисульфидных связей и ферментативным вычленением связывающего С-пептида. После ряда хромотографических очисток, включающих ионообменные, гелевые и ВЭЖХ, получают человеческий инсулин высокой чистоты и природной активности.

Можно использовать штамм со встроенной в плазмиду нуклеотидной последовательностью, экспрессирующей гибридный белок, который состоит из линейного проинсулина и присоединенного к его N-концу через остаток метионина фрагмента белка А Staphylococcus aureus.

Культивирование насыщенной биомассы клеток рекомбинантного штамма обеспечивает начало производства гибридного белка, выделение и последовательная трансформация которого in tube приводят к инсулину.

Возможен и другой путь: получается в бактериальной системе экспрессии слитой рекомбинантный белок, состоящий из проинсулина человека и присоединенного к нему через остаток метионина полигистидинового "хвоста". Его выделяют, используя хелатную хроматографию на колонках с Ni-агарозой из телец включения и расщепляли бромцианом.

Выделенный белок является S-сульфонированным. Картирование и масс-спектрометрический анализ полученного проинсулина, очищенного ионнообменной хроматографией на анионите и ОФ (обращеннофазовой) ВЭЖХ (высокоэффективной жидкостной хроматографией), показывают наличие дисульфидных мостиков, соответствующих дисульфидным мостикам нативного проинсулина человека.

В последнее время пристальное внимание уделяется упрощению процедуры получения рекомбинантного инсулина методами генной инженерии. Так, например, можно получить слитой белок, состоящий из лидерного пептида интерлейкина 2 присоединенного к N-концу проинсулина, через остаток лизина. Белок эффективно экспрессируется и локализуется в тельцах включения. После выделения белок расщепляется трипсином с получением инсулина и С-пептида.

Полученные инсулин и С-пептид очищались ОФ ВЭЖХ. При создании слитых конструкций весьма существенным является соотношение масс белка носителя и целевого полипептида. С-пептиды соединяются по принципу "голова-хвост" с помощью аминокислотных спейсеров, несущих сайт рестрикции Sfi I и два остатка аргинина в начале и в конце спейсера для последующего расщепления белка трипсином. ВЭЖХ продуктов расщепления показывает, что отщепление С-пептида проходит количественно, а это позволяет использовать способ мультимерных синтетических генов для получения целевых полипептидов в промышленном масштабе.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Задача 3

1. Анальгин Analginum

.1-Фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразолон-5-п-метансуль-фонат натрия

Исходным продуктом для синтеза анальгина служит амино-антипирин, который обрабатывают бензальдегидом. Полученный «бензилиден-аминоантипирин (I) метилируют диметилсульфатом, при этом получается монометилантипирин (II). При обработке его смесью водных растворов формальдегида и гидросульфита натрия получают анальгин.

3 этап ГОСОВ 2013

Анальгин - белый или белый с едва заметным желтоватым оттенком крупноигольчатый, кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. Он легко растворим в воде, трудно растворим в спирте, нерастворим в эфире, хлороформе и ацетоне. Водные растворы при стоянии желтеют.

Подлинность препарата определяется: а) реакцией с минеральными кислотами при нагревании; ощущается запах диоксида серы и затем формальдегида (продукты разложения метиленсернистокислого натрия).

3 этап ГОСОВ 2013

б) по окрашенным продуктам окисления; при добавлении к подкисленному раствору препарата в спиртовой среде окислителя, например йодата калия, раствор окрашивается в малиновый цвет (промежуточные продукты окисления). При дальнейшем добавлении раствора йодата калия окраска усиливается и выделяется бурый осадок йода (12).

 

Эти реакции являются фармакопейными и отличают анальгин от антипирина и амидопирина. ГФ X допускает содержание в препарате примесей тяжелых металлов и мышьяка в пределах эталонов и не допускает примеси аминоантипирина.

Количественное определение препарата основано на окислении его молекулы йодом (сульфит-ион переходит в сульфат-ион).

3 этап ГОСОВ 2013

Навеску препарата, растворенную в воде, тнтруют йодом до появления неисчезающего желтого окрашивания раствора.

Анальгин применяется как болеутоляющее, жаропонижающее и противовоспалительное средство при головных болях, невралгии, радикулите, гриппе, ревматизме.

Выпускается в порошке и таблетках по 0,25 и 0,5 г, 50% раствор в ампулах.

Хранить следует в хорошо закупоренных банках в защищенном от света месте. Список Б.

2. FOLIA SENNAE

ЛИСТЬЯ СЕННЫ

FOLIA CASSIAE

Собранные в фазу цветения и плодоношения, высушенные и обмолоченные листья культивируемого кустарника кассии остролистной - Cassia acutifolia Del., сем. бобовых - Fabaceae.

Внешние признаки. Цельное сырье. Отдельные листочки и черешки сложного парноперистого листа, цельные или частично измельченные, кусочки тонких травянистых стеблей, бутоны, цветки и незрелые плоды. Листочки удлиненно-ланцетовидные или ланцетоовальные, заостренные к верхушке, наиболее широкие в средней части, у основания неравнобокие, тонкие, ломкие, цельнокрайние с очень коротким черешочком. Вторичные жилки, ясно заметные с обеих сторон, отходят под острым углом от главной жилки и соединяются между собой дугами, идущими параллельно краю листочка. Длина листочка 1-3 см, ширина 0,4-1,2 см. Плод боб, плоский, кожистый, слабоизогнутый, 3-5 см длины, 1,5-2 см ширины.

Цвет листочков с обеих сторон серовато-зеленый или с верхней стороны желтовато-зеленый, матовый; плодов - зеленовато-коричневый с темными очертаниями семенных камер; бутонов и цветков - желтый. Запах слабый. Вкус слегка горьковатый, с ощущением слизистости.

Измельченное сырье. Кусочки сырья различной формы, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Цвет серовато-зеленый. Вкус слегка горьковатый с ощущением слизистости.

Микроскопия. При рассмотрении листа с поверхности видны клетки эпидермиса с многоугольными прямыми стенками. Клетки, находящиеся у основания волоска, располагаясь радиально, образуют угловатую шести-десятилучевую розетку. Волоски короткие, простые, часто согнутые, одноклеточные, с толстыми стенками и грубобородавчатой поверхностью. Волоски часто опадают и в центре розетки виден округлый валик. Устьица окружены 2-3, реже 4 клетками эпидермиса (аномоцитный тип), расположены с обеих сторон листа. В мезофилле имеется много друз оксалата кальция. Главные и более крупные боковые жилки листа окружены кристаллоносной обкладкой.

Качественные реакции. Измельченное сырье в количестве 0,5 г (см. раздел "Количественное определение") кипятят в течение нескольких минут с 10 мл 10% спиртового раствора натра едкого и фильтруют. По охлаждении фильтрат подкисляют разведенной хлористоводородной кислотой до слабокислой реакции и взбалтывают с 10 мл эфира; при этом эфирный слой окрашивается в зеленовато-желтый цвет; 5 мл эфирного извлечения взбалтывают с равным объемом раствора аммиака; последний окрашивается в вишнево-красный цвет (оксиантрахиноны).

Числовые показатели. Цельное сырье. Суммы агликонов антраценового ряда в пересчете на хризофановую кислоту не менее 1,35%; влажность не более 12%; золы общей не более 12%; кусочков стеблей толще 2 мм не более 3%; листочков и плодов не менее 60%, в том числе побуревших, почерневших листочков не более 3%; органической примеси не более 3%; минеральной примеси не более 1%.

Измельченное сырье. Суммы агликонов антраценового ряда в пересчете на хризофановую кислоту не менее 1,35%; влажность не более 12%; золы общей не более 12%; кусочков стеблей толще 2 мм не более 3%; листочков и плодов не менее 60%, в том числе побуревших, почерневших листочков не более 3%; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм, не более 10%; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм, не более 10%; органической примеси не более 3%; минеральной примеси не более 1%.

Количественное определение. Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 1 мм. Около 0,4 г (точная навеска) измельченного сырья помещают в колбу вместимостью 200 мл, прибавляют 100 мл воды, перемешивают 10 мин и нагревают с обратным холодильником в кипящей водяной бане (уровень жидкости в колбе должен находиться на уровне поверхности воды) в течение 20 мин при периодическом перемешивании; после охлаждения под струёй воды дают отстояться 10 мин и фильтруют через бумажный складчатый фильтр.

25 мл фильтрата переносят в делительную воронку вместимостью 100 мл и дважды извлекают эфиром (порциями 40 и 20 мл). Объединенные эфирные извлечения дважды промывают водой по 10 мл. Воду отделяют и присоединяют к фильтрату. Эфирные извлечения отбрасывают. Объединенные водные извлечения нагревают на водяной бане до исчезновения запаха эфира, затем переносят в колбу, снабженную обратным холодильником, прибавляют 0,1 г натрия гидрокарбоната, 10 мл 10% раствора хлорида окисного железа (плотность 1,07-1,08) и нагревают в кипящей водяной бане при периодическом перемешивании в течение 20 мин; затем прибавляют 5 мл 50% раствора серной кислоты и продолжают нагревать еще 30 мин.

После охлаждения раствор переносят в делительную воронку вместимостью 300 мл, колбу ополаскивают 20 мл воды, затем 75 мл эфира; промывную воду и эфир присоединяют к основному раствору в делительной воронке и взбалтывают в течение 5 мин. После разделения эфирный слой переносят в делительную воронку вместимостью 500 мл, оставляя темные хлопья в водном слое; из водного раствора дважды повторяют извлечение эфиром (порциями 30 и 20 мл). Объединенные эфирные извлечения фильтруют через стеклянный фильтр (ПОР 100), затем дважды промывают водой по 30 мл; к эфирному извлечению прибавляют 100 мл щелочно-аммиачного раствора (см. стр. 233) и осторожно взбалтывают в течение 5 мин. После отстаивания прозрачный водный слой сливают в мерную колбу вместимостью 250 мл, следя за тем, чтобы хлопья промежуточного слоя оставались в воронке. К эфирному извлечению прибавляют 20 мл воды и 3 мл концентрированной хлористоводородной кислоты, воронку охлаждают под струёй воды, взбалтывают в течение 2 мин и после разделения слоев водный слой сливают в ту же мерную колбу. Эфирное извлечение еще раз взбалтывают с 50 мл щелочно-аммиачного раствора в течение 2 мин и после отстаивания водный слой сливают в ту же мерную колбу. Объединенные щелочно-аммиачные извлечения доводят до метки щелочно-аммиачным раствором и перемешивают. Через 15 мин измеряют оптическую плотность раствора на спектрофотометре при длине волны 523 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве раствора сравнения щелочно-аммиачный раствор.

Концентрацию производных антрацена в растворе, выраженную в хризофановой кислоте, определяют по калибровочному графику, построенному по растворам кобальта хлорида.

3. Получение включает три стадии:

1) получение вытяжки;

2) очистка вытяжки;

3) высушивание жидкой или слегка сгущенной вытяжки.

Высушивание жидкой вытяжки может проводиться в распылительных или сублимационных (лиофильных, молекулярных) сушилках. Слегка сгущенную вытяжку высушивают в вакуум-вальцовых сушилках.

В производстве густых и сухих экстрактов в качестве экстрагентов используют воду (горячую воду), водные растворы аммиака, хлороформную воду, этанол различных концентраций, органические растворители, сжиженные газы, растительные и минеральные масла.

4.Отвары из листьев сенны процеживают после полного охлаждения, чтобы освободиться от смолистых веществ, вызывают побочное действие (рези).

На полноту извлечения влияет степень измельчения.

5. Регулакс. Слабительное средство растительного происхождения (сумма антрагликозидов из листьев сенны (кассии) остролистной и узколистной). Вызывает раздражение рецепторов слизистой оболочки кишечника, рефлекторно усиливает перистальтику, что приводит к более быстрому опорожнению кишечника, восстанавливает нормальное функционирование кишечника, не вызывает привыкания, не мешает пищеварению. Действие наступает через 8-12 ч после приема. Листовки, наклейки

6. Для интенсификации биосинтеза, а также для получения так называемых гибридных антибиотиков разработано несколько методических подходов, основанных на внутривидовой (иногда межвидовой) фузии, то есть слиянии лишенных клеточной стенки протопластов актиномицетов или грибов, на трансформации протопластов с использованием векторов, сконструированных на основе внехромосомных генетических элементов — плазмид или миковирусов 2.

Работа с протопластами продуцентов антибиотиков во Всесоюзном научно-исследовательском институте антибиотиков (ВНИИА) привела к получению высокоактивных и при этом стабильных, имеющих промышленное значение штаммов, образующих цефалоспорин С, бензилпеницил-лин, фузидин.

Что касается получения новых антибиотиков, то при оценке конкретных возможностей генной и клеточной инженерии приходится сталкиваться с дискуссионным вопросом: можно ли в принципе получить таким путем действительно новые «неприродные» структуры? Нельзя исключить того, что искусственное оперирование природным генофондом не выходит из возможностей генной инженерии самой природы», где постоянно происходит обмен фрагментами генетического материала между клетками и закрепление результатов этого обмена путем естественного отбора. Не углубляясь в дискуссию, следует отметить, что многие природные антибиотики, в частности непостоянные минорные компоненты варьирующих по составу антибиотических семейств, легче выделить и изучить при работе с их рекомбинантными продуцентами, чем выделенными из почвы при скрининге, то есть традиционном поиске новых природных веществ.

В последние годы на основе знания последовательности реакций при сборке молекулы антибиотика и использования мутантов с отдельными блокированными этапами этой сборки появилась возможность получения вариантов синтезируемых молекул путем так называемого мутасинтеза. В этом случае мутант выращивается на среде с неприродным аналогом того фрагмента антибиотической молекулы, который он не синтезирует; в результате этот аналог включается в молекулу антибиотика. Особое развитие работы по мутасинтезу получили в случае аминогликозидных антибиотиков.

 

 

 

 

 

 

Задача 4.

1. Фенобарбитал

3 этап ГОСОВ 2013

Определение подлинности. Подлинность определяют методом ИК-спектрометрии.

Определение подлинности можно осуществлять УФ-спектрофотометрией. Для этого готовят раствор препарата в этаноле (400 мкг/мл). Максимум поглощения при 257±5 нм.

Кроме того, ЛС можно идентифицировать по выделяющемуся аммиаку, который образуется при сплавлении препарата с карбонатом натрия.

Испытания на чистоту. Потеря массы при высушивании (Г= 105 °С в течение 2 ч) не более 0,5 %. Остаток после сжигания не более 0,2 %.

Кроме того, определяют примеси методом тонкослойной хроматографии.

Для определения летучих органических примесей в качестве растворителя используют диметилсульфоксид.

Количественное определение. Для количественного определения (USP) точную навеску около 40 мг субстанции примидона переносят в мерную колбу объемом 100 мл. Затем добавляют 70 мл спирта и осторожно кипятят до полного растворения. Охлаждают и добавляют спирт до метки. Абсорбцию определяют в двух точках минимума поглощения (254 и 261 нм) и в точке максимума при 257 нм. Кювету сравнения заполняют спиртом. Параллельно определяют абсорбцию стандартного раствора.

Бензонал

3 этап ГОСОВ 2013

Определение подлинности. Бензонал. 1. К 0,05 г порошка прибавляют 0,5 мл 96% этанола и нагревают на водяной бане при 45—50 °С в течение 1 мин. После охлаждения добавляют 3—5 капель 1% спиртового раствора нирата кобальта и 1—2 капли водно-спиртового раствора аммиака. Появляется фиолетовое окрашивание.

2. Промывают на фильтре 0,1 г порошка 2—3 мл хлороформа и хлороформ отгоняют. К сухому остатку при-авляют^2—3 капли раствора нитрита натрия в концентриванной серной кислоте. Появляется красно-оранжевое окрашивание.

Количественное определение. К 0,05 г порошка прибавляют 5 мл 96% этанола, нейтрализованного по тимолфталеину, нагревают на водяной бане при 40—50 °С в течение 2 мин и титруют 0,02 моль/л раствором натрия гидроксида до голубого окрашивания.

1 мл 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,006727 г бензонала.

4.Кодеин является природным наркотическим анальгетиком из группы агонистов опиатных рецепторов.

Природным источником алкалоида папаверина является опий — засохший млечный сок, вытекающий из надрезов незрелых головок снотворного мака Papaver somniferum (семейство Papaveraceae).

Для того, чтобы определить имеются ли алкалоиды в сырье, их нужно извлечь и провести ряд реакций.

Извлечение алкалоидов из сырья проводится обычно 1% уксусной кислотой в соотношении 1:10, при кипячении в течение 5 минут. Затем извлечение фильтруют и с фильтратом проводят качественные реакции. при этом могут быть использованы 3 типа реакций.

 1.      Общие осадочные реакции

 Эти реакции позволяют установить наличие алкалоидов даже при незначительном их содержании. Основаны они на том, что алкалоиды при взаимодействии с некоторыми веществами образуют нерастворимые в воде соединения. Это главным образом соли тяжелых металлов, комплексные йодиды, комплексные кислоты и некоторые органические соединения кислотного характера.

Общие осадочные реакции

Название реактива

Состав реактива

Эффект реакции

Майера

раствор дихлорида ртути и йодида калия

белый или желтоватый осадок

Вагнера-Бушарда

раствор йода в иодиде калия

бурый осадок

Драгендорфа

раствор нитрата висмута основого и иодида калия с добавлением уксусной кислоты

оранжево-красный или кирпично-красный осадки

Марме

раствор иодида кадмия в растворе иодида  калия

белые или желтоватые осадки, растворимые в избытке реактива

раствор кремневольфрамовой  кислоты

беловатые осадки

раствор фосфорномолибденовой кислоты

желтоватые осадки, через некоторое время синеют или зеленеют

раствор фосфорновольфрамовой кислоты

беловатые осадки

раствор пикриновой кислоты

осадки желтого цвета

 Все эти реакции мало специфичны и позволяют лишь ориентировочно делать выводы о присутствии алкалоидов.

 2.      Групповые реакции

3.      Специфические реакции

Последние два типа реакций проводят, если необходимо установить присутствие определенного алкалоида или определенной группы алкалоидов в растительном сырье.

Специфические реакции проводят с индивидуальными алкалоидами или с очищенной суммой алкалоидов.

В качестве специфических реактивов на алкалоиды при проведении реакций окрашивания довольно часто используют концентрированные серную и азотную кислоты, а также концентрированную серную кислоту, содержащую формалин (реактив Марки), концентрированную серную кислоту с молибдатом аммония (реактив Фреде) и др., при проведении микрокристаллоскопических реакций - пикриновую, пикролоновую и стифниновую кислоты, роданидные и иодидные комплексы металлов и др.

В последнее время для открытия и изучения алкалоидов используются хроматографические методы анализа, УФ-, ИК-, ЯМР-спектры.

 Весь процесс количественного определения алкалоидов в растительном сырье можно разделить на три основных стадии:

· 1. Извлечение алкалоидов из сырья

· 2. Очистка извлеченных алкалоидов от сопутствующих веществ: смолы, пигменты, жиры, пектиновые вещества и др.

· 3. Количественное определение выделенных и очищенных алкалоидов.

 Извлечение алкалоидов и их очистка основаны на том, что почти все основания алкалоидов нерастворимы в воде, но растворимы в органических растворителях. Соли же алкалоидов нерастворимы в органических растворителях, но растворимы в воде.

Извлечение алкалоидов из растений можно проводить в виде солей и в виде оснований. Чаще используют методы извлечения алкалоидов из сырья в виде основания. Метод извлечения алкалоидов в виде солей (метод Стасс-Отто) применяется в судебной химии.

Количественное определение неизвестных алкалоидов проводят весовым методом. Если же алкалоиды известны, могут быть использованы объемные методы (прямое или обратное титрование), колориметрические, нефелометрические, хроматографические, спектрофотометрические и др.

Практически для каждого вида лекарственного растительного сырья, содержащего алкалоиды, разработаны индивидуальные методы количественного определения алкалоидов, описанные в соответствующих нормативных документах.

5. Вспомогательные вещества в таблеточном производстве предназначены придать таблеточной массе необходимые технологические свойства, обеспечивающие точность дозирования, механическую прочность, распадаемость и стабильность таблеток в процессе хранения.

Вспомогательные вещества, используемые в производстве таблеток, подразделяются на группы в зависимости от назначения. Основные группы и номенклатура вспомогательных веществ приведены в табл. 2.4.

К вспомогательным веществам предъявляются следующие требования:

· должны быть химически индифферентными;

· не должны оказывать отрицательного воздействия на организм больного, а также на качество таблеток при их приготовлении, транспортировке и хранении.

Вспомогательные вещества, применяемые в производстве таблеток

Группы

Вещества

Количество, % (от общей массы)

Наполнители (разбавители)

Крахмал, глюкоза, сахароза, лактоза (молочный сахар) магния карбонат основной, магния окись, натрия хлорид, натрия гидрокарбонат, глина белая (каолин), желатин, целлюлоза микрокристаллическая (МЦК), метилцеллюлоза (МЦ), натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы (Na КМЦ), кальция карбонат, кальция фосфат двузамещенный, глицин (аминоуксусная кислота), декстрин, амилопектин, ультраамилпектин, сорбит, маннит, пектин и др.

Не нормируется

Связывающие

Вода очищенная, спирт этиловый, крахмальный клейстер, сахарный сироп, растворы: карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ), оксиэтилцеллюлозы (ОЭЦ), оксипропилметилцеллюлозы (ОПМЦ); поливиниловый спирт (ПВС), поливинилпирролидон (ПВП), альгиновая кислота, натрия альгинат, желатин и др.

Не нормируется Рекомендуется 1-5%

Разрыхляющие:

Набухающие

Крахмал пшеничный, картофельный, кукурузный, рисовый, пектин, желатин, МЦ, NaКМЦ, амилопектин, ультраамилопектин, агар-агар, альгиновая кислота, калия и натрия альгинат и др.

Не нормируется

Газообразующие

Смесь натрия гидрокарбоната с лимонной или винной кислотой и др.

Не нормируется

Улучшающие смачиваемость и водопроницаемость

Крахмал пшеничный, картофельный, кукурузный, рисовый, сахар, глюкоза, твин-80 и др.

Не нормируется Твин-80 не более 1%

Антифрикционные:

Скользящие

Крахмал, тальк, полиэтиленоксид-4000, аэросил и др.

Тальк не более 3%, аэросила не более 10 %, стеариновой кислоты, кальция и магния стеарата не более 1%

Смазывающие

Стеариновая кислота, кальция и магния стеарат и др.

Противоприлипающие

Крахмал, тальк, полиэтиленоксид-4000, стеариновая кислота, кальция и магния стеарат и др.

Пленкообразователи

Ацетилфталилцеллюлоза (АФЦ), МЦ, ОПМЦ, ПВП, ПВС, этилцеллюлоза и др.

Не нормируется

Корригенты:

Вкуса

Сахар, глюкоза, фруктоза, сахароза, ксилит, маннит, сорбит, аспаркам, глицин, дульцин и др

Не нормируется

Запаха

Эфирные масла, концентраты фруктовых соков, цитраль, ментол, ванилин, этилванилин, фруктовые эссенции и др.

То же

Цвета

Красители

Индигокармин, кислотный красный 2С, тропеолин 00, тартразин, эозин, руберозум, церулезум, флаварозум, хлорофилл, каротин и др.

–»–

Пигменты

Титана двуокись, карбонат кальция, гидрооксид железа, оксид железа, уголь активированный, глина белая и др.

–»–

Пластификаторы

Глицерин, твин-80, вазелиновое масло, кислота олеиновая, полиэтиленоксид-400, пропиленгликоль и др.

Твин-80 не более 1 %

Пролонгаторы и вещества для создания гидрофобного слоя

Воск белый, масло подсолнечное, масло хлопковое, монопальмитин, трилаурин, парафин и др.

Не нормируется

Растворители

Вода очищенная, спирт этиловый, ацетон, хлороформ, аммиак, кислота хлористоводородная и др.

Не нормируется

Наполнители (разбавители) добавляются для получения определенной массы таблеток. При небольшой дозировке лекарственного вещества (обычно 0,01-0,001 г) или при таблетировании сильнодействующих, ядовитых и других веществ их можно использовать с целью регулирования некоторых технологических показателей (прочности, распадаемости и т.д.). Наполнители определяют технологические свойства массы для таблетирования и физико-механические свойства готовых таблеток.

Связывающие вещества. Частицы большинства лекарственных веществ имеют небольшую силу сцепления между собой, поэтому при их таблетировании требуется прилагать высокое давление. Последнее часто является причиной несвоевременного износа пресс-инструмента таблеточных машин и получения некачественных таблеток .Для достижения необходимой силы сцепления при сравнительно небольших давление к таблетируемым веществам прибавляют связывающие вещества, которые, заполняя межчастичное пространство, увеличивают контактную поверхность частиц и когезионную способность.

Особое значение имеют связывающие вещества при прессовании сложных порошков, которые в процессе работы таблеточной машины могут расслаиваться, что приводит к получению таблеток с разным содержанием входящих ингредиентов. Применения вида связывающих веществ их количество зависит от физико-химических свойств прессуемых веществ.

Функции связывающих веществ могут выполнять различные вещества.

Воду применяют во всех случаях, когда простое овлажнение обеспечивает нормальное гранулирование порошкообразной массы.

Спирт этиловый используют для гранулирования гигроскопичных порошков, чаще всего тогда, когда в состав массы для таблетирования входят сухие экстракты из растительного сырья – эти вещества с водой и водными растворами образуют клейкую, оплывающую, плохо гранулируемую массу. Концентрация применяемого спирта обычно тем выше, чем более гигроскопичен порошок.

Для порошков, образующих с водой и спиртом рассыпающиеся, не гранулируемые массы, применяют растворы ВМС, механизм действия которых установлен и теоретически решен Борзуновым Е.Е. В данном случае связывающая способность высокомолекулярных соединений определяется не только их концентрацией и вязкостью, но и величиной молекулы.

Разрыхляющие вещества. При прессовании лекарственных веществ резко уменьшается пористость и тем самым затрудняется проникновение жидкости внутрь таблетки. Для улучшения распадаемости или растворения применяют разрыхляющие вещества, обеспечивающие механическое разрушение таблеток в жидкой среде, что необходимо для скорейшего высвобождения действующего вещества. Разрыхлители добавляют в состав таблеток также в том случае, если препарат нерастворим в воде или если таблетка способна цементироваться при хранении. В случае использования в качестве разрыхлителя смеси натрия гидрокарбоната с лимонной или винной кислотой необходимо учитывать их взаимодействие во влажной среде, а следовательно, правильно выбирать порядок их введения при влажной грануляции в таблеточную массу. Эффективность действия разрыхляющих веществ определяется тремя способами:

· путем определения скорости поглощения и количества поглощенной воды порошкообразной массой;

· во времени распадаемости таблеток, содержащих различные концентрации разрыхляющих веществ;

· путем определения скорости набухания и максимальной водной емкости разрыхлителей, путем высокоскоростной фотосъемки под микроскопом.

В целом, все разрыхляющие вещества обеспечивают разрушение таблеток на мелкие частички при их контакте с жидкостью, в результате чего происходит резкое увеличение суммарной поверхности частиц, способствующей высвобождению и всасыванию действующих веществ.

Антифрикционные вещества. Одной из проблем таблеточного производства является получение хорошей текучести гранулята в питающих устройствах (воронках, бункерах). Полученные гранулы или порошки имеют шероховатую поверхность, что затрудняет их всасывание из загрузочной воронки в матричные гнезда. Кроме того, гранулы могут прилипать к стенкам матрицы и пуансонам вследствии трения, развиваемого в контактных зонах частиц с пресс-инструментом таблеточной машины. Для снятия или уменьшения этих не желаемых явлений применяют антифрикционные вещества, которые представлены группой скользящих и смазывающих.

Скользящие вещества, адсорбируясь на поверхности частиц (гранул) устраняют или уменьшают их шероховатость и тем самым повышают их текучесть (сыпучесть).Наибольшей эффективностью скольжения обладают частицы, имеющие сферическую форму.

Смазывающие вещества облегчают выталкивание таблеток из матрицы. Их по-другому называют антиадгезионными или противосклеивающими веществами.

Смазывающие вещества не только снижают трение на контактных участках, но значительно облегчают деформацию частиц вследствие адсорбционного понижения их прочности за счет проникновения в микрощели. Функция смазывающих средств заключается и в том, чтобы преодолеть силы трения между гранулами и стенкой матрицы, между спрессованной таблеткой и стенкой матрицы в момент выталкивания нижним пуансоном из матрицы.

Тальк – один из представителей типа пластинчатых силикатов, в основе которых лежат слои плотнейшей гексагональной упаковки. Слои связаны друг сдругом остаточными ван-дер-ваальсовыми силами, наислабейшими изо всех химических связей. Благодаря этому свойстиу и высокой дисперсности частиц они способны к деформации и хорошему скольжению.

Корригирующие вещества добавляют в состав таблеток с целью улучшения их вкуса, цвета и запаха.

Красители вводят в состав таблеток прежде всего для придания им товарного вида, с целью обозначения терапевтической группы лекарственных веществ, например, снотворных, ядовитых. Кроме того некоторые красители являются стабилизаторами светочувствительных лекарственных веществ.

Красители, разрешенные к применению в фармацевтической технологии, делятся на следующие группы:

· минеральные пигменты (титана диоксид, железо оксид). Они используются в виде тонкоизмельченных порощков;

· красители природного происхождения (хлорофилл, каротиноиды).Они имеют следующие недостатки: низкая красящая способность, малая стойкость к свету, окислителям и восстановителем, к изменению рН, температурным воздействием.

Широкое применение в фармацевтической промышленности нашли синтетические красители: индиго-кармин, тартразин, тропеолин 00, кислотный красный 2С и др.

Окрашенные материалы на основе сахарозы – руберозум, флаворозум, церулезум были разработаны в ГНЦЛС под руководством проф. Ясницкого Б.Г.

Известно, что видимый спектр радуги состоит из семи цветов, причем цвета расположены в строгой последовательности: красный, оранжевый, желтый, зеленый, голубой, синий, фиолетовый. Для лучшей ориентации с целью получения любого цвета из двух соседних цветов существует «неписаное» правило в виде диаграммы:

3 этап ГОСОВ 2013

6. Производство аминокислот относится к одной из наиболее передовых областей биотехнологии. Аминокислоты получают путем химического синтеза или экстракцией из белковых гидролизатов.

Незаменимые аминокислоты могут получаться микробиологическим путем более эффективно, чем путем химического синтеза, так как при биологическом синтезе используемые микроорганизмы образуют аминокислоты в биологически активной L-форме. Как продуценты лизина изучаются Brevibacterium lactofermentum и бактерии рода Corynebacterium, также предложены способы биотехнологического получения изолейцина, треонина при использовании E. coli. Большинство исследованных штаммов микроорганизмов независимо от их систематического положения преимущественно накапливают L-аланин и глутаминовую кислоту. Значительно меньше штаммов и в меньшем количестве выделяют аспарагиновую кислоту, лейцин, валин, изолейцин, лизин. За рубежом 60% мощностей по производству аминокислот занимают глутаминовая кислота, далее идут метионин, лизин и глицин. Глутаминовая кислота производится при участии в качестве продуцента штамма Corynebacterium.

С помощью микроорганизмов можно получить до 60 органических кислот. Многие из них получаются в промышленном масштабе - итаконовая, молочная, уксусная, лимонная, яблочная, янтарная. Эти пищевые кислоты используются как регуляторы кислотности и консерванты. Лимонную кислоту получают с помощью Yarrowia lipolytica, Aspergillus niger, молочную – Endomycopsis fibuligera, Rhisopus oryzae, Lactobacillus casei, янтарную – Anaerobiospirillum succiniproducens. Уксусную кислоту получают путем микробиологической конверсии водорода и углекислого газа бактериями Acetobacterium woodi и Clostridium aceticum.

Задача 5.

1. ПЛОДЫ ОБЛЕПИХИ - FRUCTUS HIPPOPHAES

Облепиха крушиновидная - Hippophae rhamnoides L.

Сем. лоховые - Elaeagnaceae

Другие названия: восковуха, джида

Собирают плоды в фазе созревания осенью, реже зимой. Плоды сочные и легко разрушаются. Рекомендуется снимать их в морозный день, оббивая мерзлые плоды на подстилки. С помощью пружинного пинцета заготавливают плоды "ошмыгиванием". Очищают свежие плоды от стеблевых частей и других примесей. Мятых плодов допускается только 1/3. Перерабатываются плоды в свежем виде. Транспортируются в твердой таре.

Внешние признаки. Согласно ФС, сырье в виде свежих, зрелых, сочных шаровидных или овальных плодов-костянок длиной до 12 мм, с плодоножками или без них. Косточка одна. Цвет желтый, оранжевый или красный. Запах слегка ананасный. Вкус сладковатый. Качество сырья снижает примесь недозрелых плодов, поврежденных вредителями, засоренных древесными частями и минеральными веществами. Подлинность плодов легко определяется по внешним признакам.

Химический состав. Зависит от сорта, места произрастания, времени сбора и других факторов. В мякоти плодов содержится до 8% жирного масла, в косточках-семенах - до 12%. Масло плодов интенсивно оранжевого цвета, содержит сумму каротиноидов (до 300 мг%), витамин E (100-160 мг%). Масло из семян слабо-желтого цвета, содержит витамин E (105-120 мг%) и небольшое количество каротиноидов. Мякоть плодов растения содержит витамины B1, B2, C, E, K, P, каротиноиды, фолиевую кислоту, холин (50-110 мг%), бетаин, кумарины, фосфолипиды (до 1%), стерины (b-ситостерин и стигмастерин) до 2%, тритерпеновые вещества, сахара до 7%, органические кислоты (яблочная, лимонная, виннокаменная) до 3%, дубильные вещества, макро- и микроэлементы (натрий, магний, кремний, железо, алюминий, кальций, свинец, никель, молибден, марганец, стронций).

В плодах отсутствует аскорбиназа, что обеспечивает хорошую сохранность аскорбиновой кислоты. В коре ветвей - значительное количество серотонина (гиппофеин), дубильных веществ до 10%. Листья облепихи богаты аскорбиновой кислотой (до 370 мг%).

Хранение. В бочках в замороженном состоянии до 6 месяцев.

Фармакологические свойства. Сок облепихи оказывает бактерицидное действие в отношении стафилококков, возбудителей брюшного тифа, дизентерии, сальмонеллеза, стимулирует пищеварение, повышая выделение пищеварительных ферментов и желчи, повышает резистентность животных к инфекциям, оказывает биостимулирующее влияние (ускоряет рост животных, увеличивается число эритроцитов, повышается уровень гемоглобина, общего белка крови, фосфолипидов, возрастает коэффициент альбумин/глобулин). При экспериментальном токсическом гепатите под влиянием сока у животных уменьшается интенсивность дистрофических и некротических процессов в печеночных клетках.

Облепиха является богатейшим источником природных витаминов, по содержанию витамина E превосходит все известные в России плоды и ягоды.

Масло облепихи обладает регенеративной способностью, ускоряет эпителизацию и стимулирует рост грануляций при повреждениях кожи и слизистых оболочек, оказывает антибактериальное действие; активизирует внешнесекреторную деятельность поджелудочной железы, ингибирует секрецию желудочного сока, положительно влияет на липидный обмен в печени, защищает биологические мембраны от повреждающего действия химических агентов; содержит уникальный набор витаминов и биологически активных веществ для лечения атеросклероза, дистрофических процессов в миокарде; ускоряет рост волос.

Лекарственные средства. Облепиховое масло, получаемое из шрота после отжима 60-70% сока. Выход масла около 5%. Препарат "Гипозоль" - это пенный аэрозоль, содержащий облепиховое масло, используется в гинекологии. Пленка "Облекол" - коллагеновая пленка с облепиховым маслом - для лечения различных ран.

2. Главная технологическая задача при приготовлении мазей состоит в правильном выборе основы и оптимальной технологии, которая должна обеспечивать реализацию всех требований, предъявляемых к мазям, и гарантировать их высокое качество.

Приготовление мазей в условиях аптек складывается из подготовительной работы и основных технологических стадий. В подготовительную работу входит выбор мазевой основы, расчеты и отвешивание составных ингредиентов мази. Если пропись мази официнальная то применяют ту основу, которая указана в НТД. Если пропись мази магистральная и в рецепте основа не указана, то ее подбирают с учетом физико-химических свойств входящих лекарственных веществ. При этом необходимо учитывать назначение мази и совместимость всех компонентов мази. Несовместимости в мазях обусловлены чаще всего несмешиваемостью ингредиентов или окислительновосстановительными процессами, а также реакциями обмена, нейтрализации. Поскольку мази обладают высокой вязкостью, несмешиваемость ингредиентов и другие явления несовместимости проявляются, как правило, медленнее, чем в жидких лекарственных формах. Эту особенность следует учитывать, чтобы не отпустить больному недоброкачественный лекарственный препарат. Далее проводят расчеты лекарственных веществ и основы. При отсутствии указаний концентрации лекарственного вещества в рецепте следует готовить 10 % мазь. Мази, прописи которых стандартизованы (то есть официнальные), готовят в соответствии с составом и концентрацией лекарственных веществ, указанными в НТД.

Введение лекарственных веществ в мази производят с учетом их физико-химических свойств и выписанных количеств.

Лекарственные вещества, нерастворимые ни в воде, ни в основе (цинка оксид, висмута нитрат основной, глина белая, дерматол, норсульфазол, сера, стрептоцид, тальк и др.), как правило, вводят состав суспензионных мазей в виде порошков, измельченных до максимальной степени дисперсности. В суспензионные мази могут быть введены также водорастворимые вещества, которые требуют для растворения значительного количества воды (натрия тетраборат, кислота борная, сульфаниламидные препараты и др.). Это касается и веществ, труднорастворимых в жирах.

Лекарственные вещества, растворимые в воде (соли алкалоидов, калия иодид, новокаин, серебра нитрат и др.), вводят преимущественно в состав эмульсионных мазей, растворяя их в минимальном количестве воды.

Лекарственные вещества, растворимые в жирах (камфора, ментол, тимол, хлоралгидрат, фенол кристаллический, анестезин до 2 %, фенилсалицилат и др.), вводят в однофазные мази-растворы, растворяя их в тѐплой жировой основе.

Таким образом, способ приготовления мази выбирают с учетом физико-химических свойств прописанных веществ и образующейся дисперсной системы. Для смешивания ингредиентов мази используют ступки соответствующих размеров или средства механизации для приготовления мазей.

3. Для быстрого и качественного изготовления лекарственных форм по рецептам врачей и требованиям ЛПУ в аптеке используют концентраты, полуфабрикаты и внутриаптечную заготовку.

Организация изготовления внутриаптечной заготовки

Концентрированные растворы (концентраты) — это заранее приготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выписываются в рецептах. Полуфабрикаты — это недозированный вид заготовки, применяемый в смеси с другими ингредиентами, являющийся составной частью сложной лекарственной формы. Внутриаптечная  заготовка — это предварительное изготовление лекарственных форм по часто встречающимся рецептурным прописям. Внутриаптечная фасовка — дозирование лекарств в количествах, пригодных для отпуска покупателям. За одно лекарственное средство, изготовленное в аптеке в порядке внутриаптечной заготовки и фасовки, принимается единичная упаковка в готовом для отпуска виде, оформленная в соответствии с установленными правилами. Номенклатура концентрированных растворов, полуфабрикатов  и внутриаптечной заготовки определяется спецификой рецептуры и объемом работы аптеки и утверждается территориальной контрольно-аналитической лабораторией В данный перечень могут включаться только прописи, содержащие совместимые лекарственные вещества, на которые имеются методики анализа для химического контроля и установлены сроки годности. В порядке исключения, изготовление ароматных вод, внутриаптечной заготовки для наружного применения, содержащих деготь, ихтиол, серу, нафталанскую нефть, коллодий, свинцовую воду, а также гомеопатических разведений, анализ которых не может быть осуществлен в условиях аптеки, производится «под наблюдением», т. е. в присутствии провизора-аналитика или провизора-технолога. Концентраты, полуфабрикаты и внутриаптечная заготовка готовятся в асептических условиях и обязательно подвергаются полному химическому контролю. Они хранятся в соответствии с их физико-химическими свойствами и установленными сроками годности в условиях, исключающих их загрязнение. Наименование, состав, сроки годности, условия хранения и режим стерилизации концентрированных растворов для изготовления глазных капель, а также наименование, срок годности и условия хранения концентрированных растворов для изготовления жидких лекарственных форм утверждены приказом МЭ РФ 214 от 16.07.97 г. Список концентрированных растворов, рекомендуемых для отмеривания из бюреток, их концентрация и срок годности утверждены приказом МЗ РФ № 308 от 21.10.97 г. Изготовление концентратов, полуфабрикатов и внутриаптечной заготовки в аптеке называют лабораторными, а внутриаптечную фасовку фасовочными работами. Лабораторные и фасовочные работы учитываются в журнале учета лабораторных и фасовочных работ по утвержденной форме . Журнал должен быть пронумерован, прошнурован и скреплен подписью руководителя аптечной организации. В крупных аптеках учет лабораторных и фасовочных работ ведут раздельно (в двух журналах). Журнал используется для учета и контроля за выполнением лабораторных и фасовочных работ, оприходованием или списанием сумм по разницам в стоимости сданных в работу медикаментов и изготовленной продукции из них или результатам округления цен за единицу фасовки и т.д. В журнале учитываются также стоимость и количество отпущенного населению по рецепту этилового спирта в чистом виде.

Все записи о выданных медикаментах для изготовления концентратов, полуфабрикатов, внутриаптечной заготовки и фасовки, а также сведения о выпуске готовой продукции делаются соответствующими работниками немедленно после выполнения работ и скрепляются подписями лиц, производивших и принявших работу. Если расфасовка партии ЛС не закончена в течение рабочего дня, то в журнале фиксируется часть расфасованной партии.

5. Облепиховое концентрированное масло получают путем холодного отжима, без использования органических растворителей, что позволяет сохранить стабильность каротиноидов. Перекисное и кислотное число у прессового концентра облепихового масла изначально ниже, чем у фреонового.

Облепиховое концентрированное масло содержит комплекс полиненасыщенных жирных кислот и используется для получения:

· облепихового масла с заранее заданным содержание каротиноидов;

· в пищевой промышленности при производстве жиросодержащих продуктов (масла, маргарины, майонезы, сыры) с целью:

o повышения содержания полиненасыщенных жирных кислот; обогащения жирорастворимыми витаминами (А, D, b - каротином);

o использования в качестве красителя натуральных веществ, содержащих в своем составе полезные биологически активные вещества (витамины, микроэлементы, органические кислоты и др.).

Препараты на основе масла облепихового концентрированного, получаемого из плодов облепихи обладают противовоспалительным и репаративным действием и часто используются при лечении термических и химических ожогов, лучевых поражений кожи и слизистых оболочек, применяются в комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

6. Витамины входят в состав каталитических центров ферментов. Основными источниками витаминов для человека и животных являются продукты растительного и микробного происхождения. При их недостатке возникают авитаминозы, сопровождаемые общей слабостью организма, ослаблением иммунитета, нарушениями воспроизводительной функции и др. Витамины в организм животного поступают с пищей, а также вырабатываются микрофлорой пищеварительного тракта. Важную роль в повышении ценности кормов играют витаминные препараты, получаемые путем микробиологического синтеза. Наибольшее распространение получил синтез витаминов В2 (рибофлавина) и В12 (цианакобаламина).

Рибофлавин синтезируется штаммами дрожжей Eremothecium ashbyii, бактериями Bacillus subtilis. Дрожжи культивируются на зерновой барде, молочной сыворотке и на синтетической среде, бактерии – на мелассе и биомассе кормовых дрожжей.

Цианакобаламин синтезируют бациллы Bac.мegaterimm, Propionobac freudenreichii актиномицеты Act.griseus ,Act.olivaceus, Act.aureefaciens. Их культивируют глубинным способом на полусинтетических средах, в состав которых включают соединения кобальта. Для промышленного получения витамина успешно используются пропионовокислые бактерии. С этой целью применяется метод метанового брожения с участием метанобразующих бактерий. В Беларуси налажено широкомасштабное производство кормового рибофлавина (Пинский биохимический завод).

Задача 6.

1. ЦВЕТКИ БОЯРЫШНИКА - FLORES CRATAEGI

ПЛОДЫ БОЯРЫШНИКА - FRUCTUS CRATAEGI

Боярышник колючий - Crataegus oxyacantha L.

Боярышник кроваво-красный (сибирский) - Crataegus sanguinea Pall

Боярышник пятипестичный - Crataegus pentagyna Waldst et Kit

Сем. розоцветные - Rosaceae

В плодах боярышника содержится комплекс биологически активных веществ, флавонолы, дубильные вещества, каротиноиды, тритерпеновые сапонины (олеаноловая и урсоловая кислота), сахар, органические кислоты, пектины, жирное масло; в цветках - флавонолы (до 2%, гиперозид, кверцетин и витексин), эфирные масла, каротиноиды, олеаноловая, кофейная и урсоловая кислоты, ацетилхолин, холин и триметиламин; в листьях - кверцетин, дубильные вещества, аскорбиновая кислота, каротин, тритерпеновые сапонины.

Качественные реакции. Проводят экстракцию и очистку суммы флавоноидов на колонке с полиамидным сорбентом согласно методике, описанной в разделе "Количественное определение". На стартовую линию хроматографической пластинки "Силуфол" (15x15 см) наносят макропипеткой 0,05 мл раствора А в виде полосы длиной 2 см и шириной 0,5-0,6 см. Рядом, на расстоянии 1,5 см от края полосы, на стартовую линию наносят в виде точки 0,005 мл 1% раствора Государственного стандартного образца (ГСО) гиперозида. (см. с. 263) Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 20 мин, затем помещают в камеру со смесью растворителей хлороформ - метиловый спирт (8:2) и хроматографируют восходящим способом (камеру предварительно насыщают не менее 40 мин). Когда фронт растворителей пройдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, высушивают в вытяжном шкафу в течение 2 мин и просматривают в УФ-свете при длине волны 360 нм.

На уровне пятна ГСО гиперозида должна появиться полоса темно-коричневого цвета. Затем пластинку обрабатывают 5% спиртовым раствором алюминия хлорида и нагревают ее в течение 2-3 мин в сушильном шкафу при температуре 100-105° С. При этом пятно приобретает ярко-желтую окраску в видимом и яркую желто-зеленую флюоресценцию в УФ-свете (гиперозид).

Числовые показатели. Суммы флавоноидов в пересчете на гиперозид не менее 0,06%; влажность не более 14%; золы общей не более 3%; золы, нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты, не более 1%; подгоревших плодов не более 2%; плодов недозрелых (буровато-зеленых) не более 1%; плодов, поврежденных вредителями, дробленых, отдельных косточек, веточек, плодоножек, в том числе отделенных при анализе, не более 5%; органической примеси не более 1%; минеральной примеси не более 0,5%.

Количественное определение. Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 2 мм. Около 5 г (точная навеска) измельченного сырья помещают в круглодонную колбу со шлифом вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл 95% спирта, взвешивают с погрешностью ±0,01 г, присоединяют к обратному холодильнику и нагревают на кипящей водяной бане в течение 1 ч. После охлаждения до комнатной температуры колбу вновь взвешивают и доводят до первоначальной массы 95% спиртом.

Содержимое колбы фильтруют через воронку диаметром 5 см с вложенным ватным тампоном толщиной не более 0,5 см, отбрасывая первые 15 мл фильтрата; 25 мл фильтрата переносят в круглодонную колбу со шлифом вместимостью 50 мл и упаривают досуха под вакуумом на ротационном испарителе. Сухой остаток дважды обрабатывают 10 мл горячего 10% раствора натрия хлорида, каждый раз нагревая содержимое колбы на кипящей водяной бане в течение 2 мин. Раствор охлаждают, фильтруют через воронку с ватным тампоном, смоченным водой, на колонку с полиамидным сорбентом.

Колонку промывают 30 мл воды, из них 10 мл используют для промывания фильтра, который после этого убирают. Когда над сорбентом останется слой жидкости толщиной 7-10 мм, водный элюат отбрасывают. Элюирование суммы флавоноидов проводят 25 мл 95% спирта, который добавляют в колонку постепенно, порциями по 5 мл. Первые порции элюата (бесцветные и прозрачные) собирают в градуированную пробирку вместимостью 10 мл, диаметром около 1 см. Когда элюат приобретет окраску и объем окрашенного элюата в пробирке достигнет 1 мл, мерную пробирку убирают (граница раздела бесцветного водного и окрашенного спиртового слоев элюата в пробирке хорошо различима визуально). Элюат из пробирки отбрасывают. Последующие порции элюата собирают в мерную колбу вместимостью 25 мл. Объем элюата в колбе доводят 95% спиртом до метки и перемешивают (раствор А).

В мерную колбу вместимостью 10 мл переносят 2 мл раствора А и доводят объем раствора 95% спиртом до метки (раствор Б). Оптическую плотность раствора Б измеряют на спектрофотометре при длине волны 365 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм на фоне раствора сравнения.

Параллельно измеряют оптическую плотность элюата раствора ГСО гиперозида: 2 мл 0,1% раствора ГСО гиперозида помещают в круглодонную колбу вместимостью 50 мл со шлифом и упаривают досуха под вакуумом. Содержимое колбы дважды обрабатывают 10 мл горячего 10% раствора натрия хлорида, каждый раз нагревая содержимое колбы на водяной бане в течение 2 мин и сливают раствор на колонку с полиамидным сорбентом через воронку с ватным тампоном, смоченным водой. Элюат для измерения оптической плотности стандартного образца гиперозида получают аналогично элюату суммы флавоноидов.

Примечания. 1. В ходе анализа используют 3 колонки с полиамидным сорбентом: для получения испытуемого раствора, раствора сравнения и раствора ГСО гиперозида.

2. Приготовление колонки: 1 г полиамида для колоночной хроматографии (ТУ 6-09-10-822-73) помещают в стаканчик вместимостью 50 мл, приливают 30 мл воды, перемешивают и выливают через воронку в колонку диаметром 1,5 см и высотой 25 см. В нижнюю часть колонки предварительно помещают небольшой ватный тампон, смоченный водой. Колонку заполняют при открытом кране. Элюирование проводят со скоростью 4 мл/мин, не допуская обнажения поверхности сорбента. Толщина слоя жидкости над сорбентом должна быть не менее 4-5 мм.

3. Приготовление раствора сравнения: раствор сравнения получают аналогично элюату суммы флавоноидов путем пропускания 25 мл 95% спирта через колонку в мерную колбу вместимостью 25 мл, объем раствора доводят 95% спиртом до метки и перемешивают

2. Лекарственные формы направляются для проведения анализа в сопровождении акта изъятия лекарственных форм.

4. Настойка дробленых плодов боярышника, на 70%-м спирте 1:10 - это прозрачная желтовато-красноватого цвета жидкость сладковатого вкуса.

Настойку из цветов используют при ревматизме: 10 частей спирта на 2 части цветов, настаивают неделю и принимают по 45-50 капель после еды 3 раза в день.

Жидкий экстракт боярышника готовят в соотношении 1:1. Это прозрачная жидкость темновато-бурого цвета, приятного запаха, несколько сладковатого вкуса. Хранят в плотно закрытой посуде темного стекла.

Экстракт боярышника снижает уровень холестерина в крови, понижает артериальное давление. Биоэлектрическая активность сердца под влиянием экстракта боярышника возрастает, а коры головного мозга — понижается. Благоприятное влияние экстракта боярышника отмечено при неврозах сердца и гипертириозах, сопровождающихся учащенным пульсом, при сердечной слабости после острых заболеваний и ангтоневрозах. Оказывает стимулирующее действие на сердце и вместе с тем уменьшает возбудимость сердечной мышцы, в больших концентрациях расширяет периферические сосуды и сосуды внутренних органов.

5. Лизин – это незаменимая аминокислота, входящая в состав практически любых белков, необходима для роста, восстановления тканей, производства антител, гормонов, ферментов, альбуминов.

Химизм образования молекулы лизина показан на рис. 1.

 

3 этап ГОСОВ 2013

Рис. 1. Химизм биосинтеза лизина

В зависимости от назначения из культуральной жидкости можно получить различные микробиологические препараты (рис. 1): жидкий концентрат лизина (ЖКЛ), сухой кормовой концентрат лизина (ККЛ), кристаллический лизин.

 

3 этап ГОСОВ 2013

Рис. 2. Технологическая схема производства препаратов лизина

Для биосинтеза лизина используют гомосериндефицитные мутанты ауксотрофных бактерий родов Brevibacterium, Micrococcus, Corynebacterium.

Глицин.

Действие аммиака на α-галогенкислоты

ClCH2COOH+2NH3=NH2CH2COOH+NH4Cl глицин

Этот способ получения является основным промышленным методом синтеза аминокислот.


 

6. Магния сульфат MgS04 ■ 7Н20

Получение. Магния сульфат получают из природных рассолов, твердых солевых отложений, а также из магнезита MgC03, обрабатывая его серной кислотой:

MgC03 + H2S04 — MgS04 + Н20 + C02t

Определение подлинности. Подлинность препарата определяется по катиону магния и аниону S04".

Испытания иа чистоту. Поскольку магния сульфат применяется внутрь и в больших дозах, ГФ предъявляет строгие требования к его чистоте.

Наиболее опасная примесь — мышьяк. Его допустимое содержание — не более 2 • 10_4%. Содержание тяжелых металлов не более 5 • 10~*%.

В препарате, применяемом для инъекций — Solutio Magnesii sulfatis 20 % aut 25 % pro injectionibus, проводят испытание на марганец (не более 4 • 10~3 %), который в природе сопутствует магнию.

Количественное определение. Количество вещества определяют комплексонометрическим методом.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Задача 7.

2. Вещества, возбуждающие центральную нервную систему. Эти лекарственные средства действуют избирательно на определенные отделы центральной нервной системы. По направленности действия их разделяют на следующие группы.

I. Психостимулирующие вещества — оказывают преимущественное влияние на высшие отделы головного мозга (кофеин). При увеличении дозы они стимулируют деятельность продолговатого мозга, где находятся жизненно важные центры (дыхательный и сосудодвигательный), а в токсических дозах возбуждают спинной мозг, вызывая судороги.

II.Аналептики (оживляющие) вещества — оказывают преимущественное действие на центры продолговатого мозга (коразол, кордиамин, камфара, бемегрид, цититон, лобелии, углекислота). Аналептики возбуждают дыхательный и сосудодвигательный центры, вызывая активацию дыхания, повышение артериального давления, улучшение работы сердца; в более высоких дозах — возбуждение моторных зон коры головного мозга, что ведет к развитию судорог.

III. Вещества, действующие на спинной мозг (стрихнин). При увеличении дозы они оказывают стимулирующее влияние на продолговатый мозг и некоторые отделы коры головного мозга; в токсических дозах вызывают судороги.

3. Существует два метода получения суспензий: дисперсионный и конденсационный. Дисперсионный способ получения суспензий основан на измельчении частиц лекарственного вещества механическими способами, с

помощью ультразвука и другими. При получении суспензии дисперсионным методом учитывают степень гидрофильности или гидрофобности лекарственного вещества, вводимого в состав суспензии. Конденсационный способ получения суспензий основан на замене растворителя; при этом к дисперсионной среде, в которой лекарственное вещество нерастворимо, добавляют раствор лекарственного вещества в растворителе, который смешивается с дисперсионной средой.

Получение суспензий в условиях заводского производства осуществляется различными способами: интенсивным механическим перемешиванием с помощью быстроходных мешалок и роторно-пульсационных аппаратов; размолом твердой фазы в жидкой среде на коллоидных мельницах; ультразвуковым диспергированием с использованием магнитострикционных и электрострикционных излучателей;

конденсационным способом.

Конденсационный метод получения суспензий очень часто применяется в условиях аптечного производства.

Технология изготовления суспензий дисперсионным методом

При изготовлении суспензий дисперсионным методом наиболее пристальное

внимание относят к измельчению лекарственного вещества, так как именно этот фактор в наибольшей степени влияет на устойчивость образующейся суспензии. При изготовлении суспензии этим методом лекарственное вещество (твердая фаза) предварительно измельчают до мелкодисперсного состояния. Для «сухих» суспензий, представляющих собой смесь лекарственного и вспомогательных веществ, образующих суспензию после добавления воды (в аптечных или домашних условиях), каждый ингредиент измельчают отдельно и просеивают через тонкое сито. После смешения ингредиентов во избежание расслоения смесь вновь просеивают.

Технологические стадии изготовления суспензий дисперсионным методом

Как правило, в состав суспензий, помимо лекарственного вещества, нерастворимого в дисперсионной среде, входят также вещества, в ней растворимые. Поэтому для стадий технологического процесса, характерных для технологии суспензий, следует учитывать стадии изготовления водных и неводных растворов растворение и процеживание. На основании инструкций по использованию массо-объемных методов при изготовлении суспензий, содержащих лекарственные вещества в концентрации более 4%, их готовят по массе. Общая технология суспензий, изготовляемых дисперсионным методом, включает следующие стадии: взвешивание, измельчение, смешивание, упаковка

Конденсационным методом в условиях  заводского  производства  получают микрокристаллические суспензии. При  использовании  конденсационного  метода для  изготовления  суспензий  имеет   значение   факт,   что   растворимость лекарственного вещества  может  изменяться  в  зависимости  от  температуры, характера перемешивания, рН среды, состава растворителя и др.

Для изготовления суспензии конденсационным методом  обычно  сначала  готовят раствор  лекарственного  вещества  в  растворителе,  в  котором  оно  хорошо растворяется. После этого, раствор лекарственного  вещества  добавляют,  при непрерывном перемешивании, в дисперсную фазу, роль  которой  наиболее  часто играет вода. При необходимости, дополнительно создают условия, приводящие  к уменьшению     растворимости     лекарственного     вещества     (добавление вспомогательных  веществ,  изменение  рН  среды  и  пр.).  При   непрерывном перемешивании в  дисперсионной  среде  происходят  процессы  кристаллизации, растворения и перекристаллизации, в  результате  чего  образуются  кристаллы лекарственного  вещества  с  размерами,  зависящими  от  условий  проведения процесса.

Типичным примером суспензии, изготавливаемой конденсационным методом,  может служить  суспензия  цинк-инсулина  кристаллического  (для   инъекций).   При изготовлении этой суспензии к раствору инсулина  добавляют  раствор  хлорида цинка,  с   которым   инсулин   образует   малорастворимый   комплекс.   При соответствующей  температуре  и  рН  среды   образующийся   комплекс   имеет стабильную кристаллическую структуру.

5.Камфора относится к терпеноидам. Дитерпены входят в состав смол, а также являются составной частью других, более сложных природных веществ — хлорофилла, витаминов группы К и др.

3 этап ГОСОВ 2013

3 этап ГОСОВ 2013

 

 

Основными природными источниками камфоры служат эфирные масла камфорного лавра, камфорного базилика и пихты.

Камфора применяется как кардиотоническое средство при упадке сердечной деятельности и как стимулятор центральной нервной системы. Иногда камфору применяют как мягкое раздражающее и антисептическое средство в спиртовом растворе или в мазях. При наружном применении она вызывает покраснение кожи со слабым раздражением кожных покровов.

Бромкамфора является моногалоидным производным камфоры. Наличие брома в молекуле обусловливает успокаивающее действие этого препарата. Получают бромкамфору действием брома на камфору при нагревании в хлороформном растворе.

 

 

 

 

 

 

Задача 8

Валидол — препарат с рефлекторным сосудорасширяющим действием, применяемый в составе комбинированной антиангинальной терапии. Выпускается в каплях, капсулах и таблетках. Состав: 1 таблетка содержит 60 мг раствора ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты. Отпускается без рецепта.

При срочном отпуске лекарства врач должен сделать в рецепте дополнительную надпись: Cito! (скоро), Citissime! (как можно скорее), Statim (немедленно), Antidotum (противоядие). При таких надписях лекарство по рецепту отпускается вне очереди.

Ментол Mentholum

1-2-Изопронил-5-метилциклогексанол-1

Ментол содержится в эфирном масле мяты перечной в смеси с эфиром уксусной кислоты. Из эфирного масла мяты его » получают боратным методом либо методом вымораживания,. если содержание его в эфирном масле не менее 80%.

Боратный метод, разработанный Б. Н. Рутовским, предназначен для сортов эфирного масла, содержащих 50-60% ментола.

Эфирное мятное масло нагревается с борным ангидридом или борной кислотой под уменьшенным давлением. Образующийся борный эфир ментола имеет очень высокую температуру кипения и поэтому легко отделяется от других составных частей эфирного масла.

Полученный борный эфир ментола перегоняется с водяным паром, и уже в процессе перегонки эфир омыляется и выделяется сразу ментол:

 

3 этап ГОСОВ 2013

 

Метод вымораживания основан на том, что эфирное масло» мяты подвергают перегонке и фракцию, кипящую в пределах 208-212 °С, содержащую в основном ментол, вымораживают с помощью специальной охладительной смеси. Затем центрифугируют или фильтруют. После перекристаллизации получаете» чистый кристаллический ментол.

Из синтетических методов получения ментола наибольшее распространение имеет метод получения его из тимола путем

гидрирования водородом в присутствии катализаторов (никель, платина и др.).

3 этап ГОСОВ 2013

Ментол по этому методу получается в виде кристаллического оптически неактивного с1,1-ментола.

Ментол оптически активное вещество, имеет 8 оптически деятельных изомера и 4 рацемата, что обусловлено тремя асимметрическими атомами углерода его молекулы (Сь Сз, С4).

Ментол представляет собой бесцветные кристаллы с сильным запахом перечной мяты и холодящим вкусом. Очень мало растворим в воде, очень легко растворим в 95% спирте, эфире, уксусной кислоте.

С химической точки зрения ментол является вторичным спиртом, так как при окислении его образуется кетон (ментон).

Подлинность ментола определяется в основном физическими показателями: температурой плавления (41-44°С), удельным вращением (от 49 до 51 °С 10% раствор в 95% спирте), холодящим вкусом. Эти же показатели служат и критерием чистоты препарата.

Из химических реакций, подтверждающих подлинность препарата, используется реакция его с 1 % раствором ванилина в присутствии концентрированной серной кислоты - образуется желтое окрашивание, переходящее в малиново-красное от добавления небольшого количества воды (ГФ X).

Количественное содержание ментола в препарате определяют методом ацетилирования. Получают уксуснокислый эфир ментола, который затем подвергают омылению. Образовавшуюся после омыления уксусную кислоту оттитровывают щелочью по фенолфталеину.

 

3 этап ГОСОВ 2013

 

Применяется ментол как антисептическое средство при воспалении слизистых оболочек носа, горла (эфедрин с ментолом в виде капель для носа). Вместе с мятным маслом применяется в зубных порошках, для полосканий. Ментол проявляет также легкое местноанестезирующее действие, поэтому он входит в состав некоторых успокаивающих средств против невралгических и ревматических болей.

Являясь вторичным спиртом, ментол может образовывать эфиры с кислотами, из которых лекарственным препаратом является валидол.

Листья мяты перечной - Folia Menthae piperitae

Мята перечная - Mentha piperita L.

Семейство яснотковые - Lamiaceae

Другие названия:

- английская мята

- мята-холодянка

- холодная мята

- холодка-мята

Ботаническая характеристика. Многолетнее травянистое растение. Стебли четырехгранные, высотой до 80-100 см, заканчиваются супротивными полумутовками мелких красновато-фиолетовых цветков, собранных в колосовидные соцветия. Листья продолговато-ланцетовидные, крупные, длиной до 8 см, шириной около 3 см, с заостренной верхушкой, короткочерешковые, с неравномернопильчатьм краем, темно-зеленого цвета. Цветки почти правильные, венчик четырехлопастный (недвугубый), одинаковой длины. Плод состоит из 4 орешков ("семян") темно-бурого цвета, длиной около 0,75 мм, заключенных в чашечку. Все растение имеет "мятный" запах. Цветет в июле-сентябре. Плоды образует редко, так как это гибрид.

Фармацевтические факторы

· физико-химические свойства ЛВ

· вид ЛФ и способ введения ЛС

· природа используемых вспомогательных веществ

· способ или технология изготовления ЛФ

   Для постоянного контроля качества различных серий препарата и сравнительной оценки готовых ЛС, изготовленных на разных предприятиях, одним из требований качества ЛФ являются исследования биологической доступности (БД), которая определяется как относительное количество ЛВ, достигшее системного кровотока (степень БД), и скорость, с которой этот процесс происходит (скорость всасывания).    

БД = В/А № 100 % ,

 где А – количество ЛВ, всосавшегося после назначения стандартной ЛФ; В – количество ЛВ, всосавшегося после назначения исследуемой ЛФ.

Различают абсолютную и относительную БД. В качестве стандартной ЛФ при определении абсолютной БД используют раствор для внутривенного введения (внутривенная инъекция дает наиболее четкие результаты, так как вся доза поступает в большой круг кровообращения и БД вещества в этом случае принимается за 100%). При определении относительной БД, стандартом является хорошо всасываемая пероральная ЛФ (раствор, иногда субстанция).

Наряду с фармацевтическими факторами, влияющими на терапевтическую активность ЛВ, существуют физиологические и биохимические факторы.

Физиологические: возраст, пол, состояние организма (здоровый или с патологией).

К биохимическим факторам относятся: состояние клеточных мембран, активность клетки, наличие эндогенных субстратов, накапливаемых при различных заболеваниях (билирубин, жирные кислоты и т.д.).

Изучение влияния комплекса факторов – фармацевтических, физиологических и биохимических, способствующих транспорту ЛВ в организме и проявлению их терапевтической активности, является основным содержанием фармации, тесно связанной с фармакокинетикой – наукой, изучающей процессы всасывания, распределения, биотрансформации и выведения ЛВ из организма. Итак, рассмотрим каким путем достигается лечебный эффект ЛС в зависимости от совокупного влияния факторов на нахождение ЛВ в организме.

 1-я стадия. Непосредственный путь введения ЛВ (пероральный, ректальный, нанесение на кожу или слизистую оболочку, инъекционный и т.д.). На данной стадии ЛВ должно высвобождаться из формы (таблетки, суппозитория, мази и др.) и продиффундировать до назначенного места всасывания (адсорбция).

2-я стадия. Характеризуется переходом ЛВ в биологическую жидкость и всасыванием его. Особенности реакции на ЛВ при старении во многом обусловлены фармакокинетическими причинами: нарушением всасывания, распределения, метаболизма и выведения ЛВ.

3-я стадия. Отличается от первых двух тем, что ЛВ или его метаболиты распределяются в кровеносном русле или тканях.

4-я стадия. Движение характеризуется биотрансформацией ЛВ и их метаболитов и элиминацией (выведение) конечных продуктов через почки, ЖКТ, легкие, потовые железы. При этом важными являются биохимические факторы.

Создание новых ЛС не обходится без биофармацевтической науки. Зарубежными и отечественными исследователями накоплен большой экспериментальный материал о роли фармацевтических факторов, влияющих на биологическую активность ЛВ в ЛФ.

Задача 9

Реакция Витали — Морена. Эта реакция основана на том, что при нагревании атропина с азотной кислотой он разлагается на тропин и троповую кислоту. При действии азотной кислоты на троповую кислоту образуется тринитропроизводное этой кислоты, имеющее желтую окраску:

3 этап ГОСОВ 2013

При действии щелочи на тринитропроизводное троповой кислоты появляется фиолетовая окраска:

3 этап ГОСОВ 2013

Выполнение реакции. В фарфоровую чашку вносят несколько капель хлороформного раствора исследуемого вещества и при комнатной температуре выпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют 1 мл концентрированной азотной кислоты, жидкость на кипящей водяной бане выпаривают досуха. При этом сухой остаток приобретает желтую окраску. К сухому остатку с одной стороны помещают 3—5 капель ацетона, а с другой — 1—2 капли 10 %-го спиртового раствора гидроксида калия. При соприкосновении указанных растворов с сухим остатком появляется быстроисчезающая фиолетовая окраска. Появление этой окраски указывает на наличие атропина в исследуемом растворе. Предел обнаружения: 1 мкг атропина в пробе.

Кроме атропина эту реакцию дают: гиосциамин, скополамин, вератрин, стрихнин и другие вещества. При наличии перечисленных веществ окраска имеет несколько иной оттенок и исчезает быстрее, чем окраска атропина.

Глазные капли - это жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные или масляные растворы, тончайшие суспензии или эмульсии лекарственных веществ, дозируемые каплями.

Глазные капли чаще всего представляют собой многокомпонентные смеси лекарственных веществ. В современной офтальмологии для лечения и профилактики заболеваний органа зрения применяется около 100 лекарственных веществ и огромное количество всевозможных их сочетаний.

Глазные капли должны быть стерильными, поскольку конъюнктиву глаза необходимо защищать от инфекции. В норме инфицирование предупреждается лизоцимом, содержащимся в слезной жидкости, который лизирует микроорганизмы, попадающие на конъюнктиву. При глазных заболеваниях слезная жидкость обычно содержит мало лизоцима и конъюнктива глаза оказывается незащищенной от воздействия микроорганизмов. Инфицирование глаза нестерильными каплями может вызвать тяжелые последствия, иногда приводящие к потере зрения. [3]

Изотоничность. Глазные капли нуждаются в изотонировании по отношению к слезной жидкости (за исключением случаев, когда лекарственные вещества прописаны в высоких концентрациях и кроме растворов колларгола и протаргола). При введении в глаз неизотонических растворов появляются болевые ощущения. Желательно, чтобы глазные капли отвечали также требованию изогидрии, то есть должны изготовляться растворы с рН 7,3-9,7.

Стабильность. В глазных каплях должна быть обеспечена устойчивость растворенных лекарственных веществ. Тепловая стерилизация и длительное хранение глазных растворов в стеклянной таре ведут к разрушению многих лекарственных веществ (алкалоиды, анестетики и др.) вследствие гидролиза, окисления и т. д.

Задача 10

Фенобарбитал

1 мл препарата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем 0,01 М раствором аммония гидроксида до метки, перемешивают. 5 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора 0,01 М раствором аммония гидроксида до метки, перемешивают.

Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 240 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм относительно 0,01 М р-ра аммония гидроксида.

Параллельно измеряют оптическую плотность раствора РСО фенобарбитала.

Содержание фенобарбитала (Х, г) в 1 мл препарата вычисляют по формуле

                   D1·a0·100·100          D1·a0

            Х=                      =

                   D0·1·5·200·100         10·D0

где  D1 – оптическая плотность испытуемого раствора;

     D0 – оптическая плотность раствора РСО фенобарбитала;

     a0 – навеска РСО фенобарбитала, г.

     Содержание C12H12N2O3 (фенобарбитала) в 1 мл препарата должно

быть от 0,017 до 0,020 г.

     Приготовление раствора РСО фенобарбитала.

 

 

 Около 0,18 г (т.н.) фенобарбитала (ФС 42-2424-93) растворяют в 0,01 М растворе аммиака в мерной колбе вместимостью 100 мл, доводят объем раствора 0,01 М раствором аммиака до метки, перемешивают. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 200 мл, доводят объем раствора 0,01 М раствором аммиака до метки, перемешивают.

Теобромин представляет белый кристаллический порошок слегка горького вкуса, ядовит, не разлагается на воздухе и при 100 °C; при 250 °C начинает чернеть и при 290—295 °C возгоняется; плавится при 329—330 °C. Нерастворим в лигроине, немного растворим в воде (1 ч. при 17 °C в 1600 ч. воды) и ещё менее в спирте, эфире, бензоле и хлороформе (при 20 °C 100 см³ абсол. спирта растворяют 0,007 г теобромина; эфира — 0,004 г, бензола — 0,0015 г, хлороформа — 0,025 г).

При обработке теобромина хлорной водой или соляной кислотой и бертолетовой солью получается метилаллоксан, метилмочевина и метилпарабановая кислота; в последнем случае — вместе с апотеобромином. Хромовая смесь, так же как и крепкая азотная кислота, выделяют из теобромина сначала амалиновую кислоту, а потом углекислоту, метиламин и метилпарабановую кислоту:

C7H8N4О2 + 3H2 О → СО 2 + 2NH2(CH3) + C4H4N2О4.

При нагревании с крепкой соляной кислотой или с баритовой водой теобромин распадается на углекислоту, аммиак, метиламин, саркозин и муравьиную кислоту:

C7H8N4О2 + 6H2О → 2СО 2 + 2NH3 + NH2(CH3) + C3H7NO2 + CH2О2.

Подвергнутый действию электрического тока теобромин даёт вещество состава C6H8N2О8 (Rochleder и Hlasiwetz).

Теобромин может быть переведён в кофеин или нагреванием до 100 °C с йодистым метилом, «едким кали» и спиртом, или осаждением серебряной соли теобромина йодистым метилом.

Для количественного определения теобромина поступают так: 10 г порошка какао кипятят 20 мин. в 120 см³ 5 %-ной серной кислоты; отфильтрованный раствор разлагают при нагревании избытком фосфорно-молибденового натра и оставляют стоять сутки; потом фильтруют, промывают осадок 5 %-ной серной кислотой, обрабатывают его баритом, удаляют избыток барита осаждением углекислотой, выпаривают досуха и извлекают хлороформом. В сгущённом хлороформенном растворе находятся теобромин и кофеин. Чтобы выделить теобромин, растворяют полученный твёрдый остаток в воде, содержащей аммиак, и при кипячении осаждают избытком титрованного раствора азотнокислого серебра: при этом осаждается только теоброминовое серебро; избыток взятого азотнокислого серебра определяется в фильтрате посредством роданистого аммония.

Теобромин является слабым основанием; он соединяется и с кислотами, и с основаниями. С кислотами он даёт ряд хорошо кристаллизующихся, но непрочных солей, разлагающихся от кипячения в воде или спирте. Из металлических производных наиболее важно теоброминовое серебро C7H7N4О2Ag, с помощью которого устанавливается связь Теобромина с кофеином и ксантином. Оно получается так: аммиачный раствор теобромина осаждают азотнокислым серебром и полученный студенистый осадок растворяют в горячем аммиаке; после удаления аммиака кипячением теоброминовое серебро выпадает в виде зернисто-кристаллического осадка. Натриевая соль теобромина вместе с салициловым натром представляет употребительное лекарство — диуретин.

Количественное определение алкалоидов проводят для всех видов сырья, кроме травы пассифлоры воплощенной (определяют экстрактивные вещества) и листьев фирмианы простой (стеркулии платанолистной) (определяют сумму азотистых оснований в пересчете на холина хлорид).

Единой методики количественного определения содержания алкалоидов в растительном сырье не существует, т.к. их химическая структура, физические и химические свойства различны.

1. Гравиметрический (весовой) метод. Алкалоиды переводят в весовую форму, осадок отделяют, высушивают, взвешивают. Этим методом определяют алкалоиды листьев барбариса обыкновенного, травы гармалы обыкновенной, травы баранца обыкновенного, клубнелуковиц безвременника, семян и плодов дурмана индейского;

2. Титриметрические методы:

a) ацидиметрическое прямое или обратное титрование (алкалоиды листьев белены, листьев дурмана обыкновенного, листьев и травы красавки, травы термопсиса ланцетного, травы эфедры хвощевой, побегов анабазиса, семян чилибухи);

б) титрование в неводных средах:

· точку эквивалентности определяют, используя индикатор (алкалоиды травы барвинка малого);

· потенциометрическое титрование (алкалоиды травы чистотела);

3. Физико-химические (инструментальные) методы:

a) фотоэлектроколориметрический метод (алкалоиды листьев катарантуса розового, листьев унгернии Виктора, травы крестовника плосколистного, травы мачка желтого, травы софоры толстоплодной, травы паслена дольчатого, клубней с корнями стефании гладкой, склероциев спорыньи);

б) спектрофотометрический метод (алкалоиды корней барбариса обыкновенного, листьев унгернии Северцова, травы маклейи, травы термопсиса очередноцветкового, плодов стручкового перца);

в) полярографический метод (алкалоиды семян термопсиса ланцетного, корневищ кубышки желтой).

Так, например, количественное определение алкалоидов группы тропана в листьях красавки, белены, дурмана Государственная Фармакопея XI (вып. 2, ст. 13, 17, 24) предлагает проводить ацидиметрическим методом (вариант обратного титрования). При этом предварительно алкалоиды переводят в форму оснований, извлекают их из сырья эфиром, проводят очистку методом двукратной смены растворителей, удаляют экстрагент и растворяют сухой остаток суммы оснований алкалоидов в кислоте хлористоводородной, избыток которой титруют натрия гидроксидом.

Подобное определение рекомендовано и для травы термопсиса ланцетного (ГФ ХI, вып. 2, ст. 59).

Оценку количественного содержания алкалоидов в семенах чилибухи (ГФ Х, ст. 606) проводят ацидиметрическим методом (прямое титрование). При этом предварительно алкалоиды переводят в форму оснований, извлекают их из сырья хлороформом, проводят очистку путем двукратной смены растворителя, удаляют экстрагент, растворяют сухой остаток суммы оснований алкалоидов в этаноле и титруют кислотой хлористоводородной.

Количественное определение алкалоидов в сырье спорыньи проводят фотоэлектроколориметрическим методом (ГФ Х, ст. 599). Метод основан на измерении степени поглощения немонохроматического света устойчивым окрашенным комплексом алкалоидов спорыньи с реактивом Ван-Урка с помощью фотоэлектроколориметра при зеленом светофильтре. При этом склероции спорыньи обезжиривают петролейным эфиром, сумму алкалоидов-оснований извлекают из сырья эфиром, очищают алкалоиды путем смены растворителя (переводят сумму алкалоидов в соли кислоты винной, удаляют эфир), проводят реакцию образования комплекса алкалоидов-солей с реактивом Ван-Урка и определяют оптическую плотность окрашенного раствора.

Сырьевая база растений, содержащих алкалоиды

Сырьевая база обеспечена преимущественно за счет культивируемых видов и импорта. Заготавливаемые дикорастущие растения немногочисленны.

Дикорастущие растения, содержащие алкалоиды, встречаются большей частью на юге России:

· на юге европейской части России растут: в лесной зоне - барвинок малый; в лесной и лесостепной - дурман обыкновенный; в лесостепной - барбарис обыкновенный; в степной - мачок желтый; в зоне степей и полупустынь - гармала обыкновенная; в зоне полупустынь - анабазис безлистный;

· на юге европейской части России и Сибири в степной зоне растет термопсис ланцетный;

· на всей европейской территории России и в Сибири, за исключением тундровой зоны и зоны полупустынь, растет белена черная;

· на севере, в тундровой и лесотундровой зоне России растет баранец обыкновенный;

· в европейской части России и Сибири почти во всех зонах растут кубышка желтая, чемерица Лобеля, чистотел большой. Эти растения имеют обеспеченную сырьевую базу;

· только на Кавказе растут безвременник великолепный, крестовник плосколистный, красавка обыкновенная.

Растения-алкалоидоносы из тропических и субтропических зон стран Центральной и Южной Америки, Индии, Индонезии, Индокитая, Австралии и Новой Зеландии на территории России культивируют в Краснодарском крае. Это дурман индейский, перец стручковый, паслен дольчатый, маклейя сердцевидная и м. мелкоплодная, катарантус розовый, чай китайский.

На территории России выращивают мак снотворный. Родина этого растения неизвестна, предположительно - страны Азии. Выращивают только масличные сорта мака, выращивать опийные сорта запрещено Всемирной организацией здравоохранения. Регионы культуры - Поволжье, Воронежская область, Западная Сибирь и др.

Культивируют в России не только растения зарубежной флоры, но и виды, не имеющие обеспеченной сырьевой базы. Это барбарис обыкновенный, белена черная, дурман обыкновенный, красавка обыкновенная, крестовник плосколистный, мачок желтый. Регион культуры - Краснодарский край. Спорынью выращивают в Новосибирской области.

Для получения препаратов в Россию импортируют сырье чилибухи, кофейного дерева, шоколадного дерева, раувольфии змеиной, хинного дерева, термопсиса очередноцветкового, софоры толстоплодной, унгернии Виктора и у. Северцова, эфедры хвощевой, пассифлоры воплощенной, стефании гладкой. Закупаются индивидуальные алкалоиды и готовые препараты на их основе.

Иммуноферментный анализ (сокращённо ИФА, англ. enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA) — лабораторный иммунологический метод качественного или количественного определения различных соединений, макромолекул, вирусов и пр., в основе которого лежит специфическая реакция антиген-антитело. Выявление образовавшегося комплекса проводят с использованием фермента в качестве метки для регистрации сигнала.

Сочетание нескольких лекарственных веществ в одной лекарственной форме должно прежде всего отвечать требованиям их физической и химической совместимости. Несовместимость лекарственных веществ определяется не только их физико-химическими свойствами, но и характером самой лекарственной формы и окружающей среды (влага, кислород и углекислота воздуха, способ хранения, температура и т. д.).

Задача 11

Натрия тиосульфат — Sodium Thiosulphate —Natrii thiosulfas

Бесцветные прозрачные кристаллы без запаха. Легко растворимы (1:1) в воде, практически не растворимы в спирте. Водный раствор имеет рН 8,0—8,4: при добавлении фенолфталеина раствор не должен принимать розовую окраску (интервал перехода окраски фенолфталеина: рН 8,2—9,8)

Как видно, сера в тиосульфат-ионе находится в разной степени окисления. Поэтому окислительно-восстановительные превращения тиосульфат-иона весьма разнообразны и используются при определении подлинности и количественном определении ЛВ. Эти превращения в определенной мере отражают механизмы действия лекарственного препарата.

Получение. Впервые натрия тиосульфат был получен кипячением раствора сульфита натрия с серой:

Na2S03 + S —Na2S203

Окончание процесса устанавливают по отрицательной реакции на сульфит-ионы с раствором хлорида кальция (отсутствие осадка CaS03). Затем отфильтровывают избыток серы и выпаривают раствор. При этом образуется кристаллогидрат Na2S203- 5Н20.

Исходными веществами для получения натрия тиосульфата могут также служить сульфиды (Na2S, CaS) и полисульфиды (CaS2), которые участвуют в окислительно-восстановительном процессе с диоксидом серы:

2Na2S + 3S02     2Na2S203 + S

или кислородом:

2CaS2 + 302 — 2CaS203

Определение подлинности. Для испытания подлинности и для количественного определения препарата используют окислительно-восстановительную реакцию натрия тиосульфата с йодом:

2Na2S203 + I2 — 2NaI + Na2S406

При этом образуется тетратионат натрия

Тиосульфат-ион обнаруживают также по опалесценции (вследствие выделения серы) и появлению запаха (диоксида серы) при добавлении к раствору препарата соляной кислоты:

Na2S203 + 2НС1 -~ S02T + Si + 2NaCl + Н20

Выделяющаяся сера и сернистый газ оказывают повреждающее действие на возбудителя чесотки — чесоточного зудия и его яйца.

С избытком раствора нитрата серебра образуется белый осадок тиосульфата серебра, который быстро разлагается. Осадок при этом желтеет, затем приобретает бурую окраску и, наконец, становится черным (вследствие образования сульфида серебра):

Na2S203 + 2AgN03     Ag2S203i + 2NaN03

2Ag2S203     Ag2S03i + Ag2Si + 2Si

С раствором железа(Ш) хлорида образуется фиолетовый осадок тиосульфата:

3Na2S203 + 2FeCl3     Fe2(S203)3i + 6NaCl

Кроме того, возможно восстановление до железа(П) и взаимодействие последнего с образованием тиосульфата FeS203 или тетратионата FeS406. ЛС дает характерные реакции на катион натрия.

Испытания на чистоту. Поскольку препарат применяют в больших дозах, в том числе для внутривенного введения, его подвергают тщательному испытанию на чистоту. В соответствии с требованиями ГФ устанавливают прозрачность и цветность 30 % раствора, щелочность 10 % раствора, допустимое количество примесей хлоридов, сульфидов, сульфитов и сульфатов, ионов кальция и тяжелых металлов, а также железа, мышьяка и селена.

Определению примеси хлоридов предшествует удаление из пробы самого тиосульфат-иона, мешающего определению (белый осадок Ag2S203):

Na2S203 + 2HN03(pa36. хол.) -~ Н20 + S02t + Si + 2NaN03

Осадок серы отфильтровывают и определяют хлорид-ионы с раствором серебра нитрата.

Аналогично поступают при определении тяжелых металлов, но предварительное разложение осуществляют разведенной соляной кислотой. После полной коагуляции серы и удаления S02 при кипячении раствор фильтруют и проводят испытания на тяжелые металлы. Их содержание в препарате не должно превышать 0,001 %. Этот же раствор в первые 2 — 3 мин сравнивают с эталоном цветности для определения допустимой примеси железа.

Перед определением сульфитов и сульфатов на раствор препарата действуют избытком йода (до светло-желтого цвета раствора). После этого добавление бария нитрата позволяет обнаружить сульфат-ион, присутствующий в препарате или образовавшийся при окислении йодом сульфит-иона:

Na2S03 + I2 + 2NaOH     Na2S04 + 2NaI + Н20

Если не провести предварительную обработку раствора йодом, то тиосульфат-ион с ионом бария даст белый осадок:

Na2S203 + ВаС12 — BaS2034 + 2NaCl

Определение сульфидов проводят в щелочном или аммиачном растворе реакцией с нитропруссидом натрия:

Na2S + Na2[Fe(CN)5NO]     Na4[Fe(CN)5NOS]

Образующееся координационное соединение имеет фиолетовую окраску.

Мышьяк и селен определяют из одной пробы препарата, сначала окисляя эти элементы азотной кислотой при нагревании. Далее после отделения серы фильтрованием проводят испытания, восстанавливая определяемые элементы гипофосфитом натрия.

Количественное определение. Количество натрия тиосульфата в препарате проводят йодометрически до появления желтого окрашивания в точке эквивалентности или синего окрашивания комплексного соединения йода с крахмалом. Содержание Na2S203 должно быть не более 102 % с учетом потери (выветривания) кристаллизационной воды.

Танины содержатся в коре, древесине, листьях, плодах (иногда семенах, корнях, клубнях) многих растений — дуба, каштана, акации, ели, лиственницы, тсуги канадской, эвкалипта, чая, какао, гранатового дерева, черёмухи, хурмы, хинного дерева, сумаха, квебрахо и других. Танины придают листьям и плодам терпкий вяжущий вкус. Танины подавляют рост патогенных для многих растений микроорганизмов, защищают растения от поедания животными (жвачным животным вкус танинов, вероятно, неприятен, поэтому корм поедается неохотно, но не ядовит).

Различают гидролизуемые и конденсированные (негидролизуемые) танины. Основа гидролизуемых танинов — сложные эфиры галловой кислоты или родственных ей дигалловой и тригалловой кислот с многоатомным спиртом. Конденсированные танины представляют собой производные флавоноидов, главным образом димеры 3,4-флавандиола или 3-флаванола.

Механизмы резистентности

· У микроорганизма может отсутствовать структура на которую действует антибиотик (например бактерии рода микоплазма (лат. Mycoplasma) нечувствительны к пенициллину, так как не имеют клеточной стенки);

· Микроорганизм непроницаем для антибиотика (большинство грам-отрицательных бактерий невосприимчивы к пенициллину G, поскольку клеточная стенка защищена дополнительной мембраной);

· Микроорганизм в состоянии переводить антибиотик в неактивную форму (многие стафилококки (лат.  Staphylococcus) содержат фермент β-лактамазу, который разрушает β-лактамовое кольцо большинства пенициллинов)

· Вследствие генных мутаций, обмен веществ микроорганизма может быть изменён таким образом, что блокируемые антибиотиком реакции больше не являются критичными для жизнедеятельности организма;

· Микроорганизм в состоянии выкачивать антибиотик из клетки

Задача 12

 Согласно современной классификации седативные лекарственные средства делятся на препараты валерианы и других растений (валерианы корневище с корнями, валокордин, валокормид, корвалол, пассифлоры экстракт жидкий, пиона настойка, пустырника трава), бромиды (бромкамфора, калия бромид, натрия бромид), седативные средства других химических групп (магния сульфат). 

БРОМКАМФОРА (Bromcamphora)

Синонимы: Камфора бромистая, Камфора монобромная. 

Фармакологическое действие. Оказывает успокаивающее влияние на центральную нервную систему и способствует улучшению сердечной деятельности. 

Показания к применению. Повышенная возбудимость нервной системы, неврастения, неврозы сердца. 

Способ применения и дозы. Внутрь по 0,15-0,5 г 2-3 раза в день, детям в зависимости от возраста по 0,05-0,25 г. 

Побочное действие. Диспепсические явления (расстройства пищеварения).

Форма выпуска. Порошок; таблетки по 0,15 и 0,25 г в упаковке по 30 штук. 

Условия хранения. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в зашишенном от света месте. 

ВАЛЕРИАНЫ КОРНЕВИЩЕ С КОРНЯМИ (Rhizoma cum radicibus Valerianae)

Содержит эфирного масла 0,5-2% (главная составная часть которого - сложный эфир борнеола с изовалериановой кислотой), свободную изовалериановую кислоту, дубильные вещества, алкалоиды. 

Фармакологическое действие. Препараты валерианы уменьшают возбудимость центральной нервной системы и оказывают спазмолитическое (снимающее спазмы) действие. 

Показания к применению. Повышенная нервная возбудимость, бессонница, неврозы сердечно-сосудистой системы, спазмы желудочно-кишечного тракта. 

Способ применения и дозы. Внутрь настой (6-20 г корня на 180-200 мл воды) по столовой ложке 3-4 раза в день, детям (2,0:100,0) по чайной ложке на прием; настойка по 20-30 капель 3-4 раза в день; экстракт густой в таблетках по 0,02-0,04 г на прием. 

Побочное действие. Сонливость, подавленность, снижение работоспособности. 

Противопоказания. Не выявлены. 

Форма выпуска. Корневище с корнями валерианы резаные в упаковке по 100 г или в брикетах по 75 г; настойка во флаконах по 30 мл; густой экстракт; таблетки по 0,02 г в упаковке по 50 штук; жидкий экстракт для приготовления микстур. 

Условия хранения. В хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте при температуре +12+15 °С. 

ВАЛЕРИАНЫ, ПОЛЫНИ, КРАСАВКИ НАСТОЙКА (Tinctura Valerianae, Artemisiae et Belladonnae)

Фармакологическое действие. Оказывает седативное (успокаивающее), спазмолитическое (снимающее спазмы) действие.

Показания к применению. Повышенная нервная возбудимость, бессонница, мигрень, истерия, неврозы сердечно-сосудистой системы, спазмы желудочно-кишечного тракта.

Способ применения и дозы. Внутрь по 15-25 капель 3 раза в день.

Побочное действие и Противопоказания. См. Валерианы корневище с корнями.

Форма выпуска. Во флаконах по 20 мл. Содержит: настойки валерианы - 10 мл, настойки полыни -8 мл и настойки.красавки - 2 мл.

Условия хранения. В сухом, зашишенном от света месте.

ВАЛЕРИАНЫ, ПОЛЫНИ, КРАСАВКИ И МЯТЫ ПЕРЕЧНОЙ НАСТОЙКА (Tinctura Valerianae, Artemisiae, Belladonnae et Menthal piperitae)

Фармакологическое действие. Оказывает седативное (успокаивающее) и спазмолитическое (снимающее спазмы) действие.

Показания к применению. Повышенная нервная возбудимость, бессонница, мигрень, истерия, неврозы сердечно-сосудистой системы, спазмы желудочно-кишечного тракта.

Способ применения и дозы. Внутрь по 15-25 капель 3 раза в день.

Побочное действие. Сонливость, подавленность, снижение работоспособности.

Способ применения и дозы. Принимают в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 1-2 таблетки 3 раза в день. Таблетки удобны для приема, однако более выраженный эффект оказывает свежеприготовленный настой валерианы.

Форма выпуска. Таблетки по 0.02 г в упаковке по 50 штук.

Условия хранения. В сухом, защищенном от света месте.

Валериана также входит в состав препаратов ангиседин, капли Вогнала, капли Зеленина, кардомпин, капли ландышево-валериановые, капли ландышево-валериановые с адонизидом, капли ландышево-валериановые с натрия бромидом, капли ландышево-валериановые с адонизидом и натрия бромидом, нервофлукс, новопассит, сбор ветрогонный, таблетки желудочные с экстрактом красавки

ПАССИФЛОРЫ ЭКСТРАКТ ЖИДКИЙ (Extractum Passiflorae fluidum)

Фармакологическое действие. Оказывает успокаивающее влияние на центральную нервную систему. 

Показания к применению. Как успокаивающее средство при неврастении, бессоннице, вегетативных нарушениях в период климакса и преклимакса. 

Способ применения и дозы. Назначают по 30-40 капель 3 раза в день в течение 20-30 дней. 

Противопоказания. Стенокардия, инфаркт миокарда, выраженный атеросклероз. 

Форма выпуска. Во флаконах по 25 мл. 

Условия хранения. В прохладном, защищенном от света месте. 

ПИОНА НАСТОЙКА (Tinctura Paeoniae)

Настойка 10% травы и корней пиона уклоняющегося на 40% спирте. 

Фармакологическое действие. Оказывает успокаивающее влияние на центральную нервную систему. 

Показания к применению. Неврастенические состояния, бессонница, церебральные вазопатии (нарушение тонуса сосудов мозга), вегетативно-сосудистые нарушения различной этиологии (причины). 

Способ применения и дозы. Внутрь от 30-40 капель до 1 чайной ложки 3 раза в день в течение 30 дней. 

Форма выпуска. Во флаконах по 200 мл. 

Условия хранения. В прохладном месте. 

ПУСТЫРНИКА ТРАВА (Herba Leonuri)

Содержит стероидные и флавоноидные гликозиды, стахидрин, алкалоид леонурин. сапонины и дубильные вещества. 

Фармакологическое действие. Оказывает успокаивающее действие на центральную нервную систему. 

Показания к применению. Успокаивающее средство при повышенной нервной возбудимости, сердечно-сосудистых неврозах и ранних стадиях гипертонической болезни (стойком подъеме артериального давления). 

Способ применения и дозы. Внутрь: настой (15,0:200,0) - по столовой ложке 3 раза в день, настойка - по 30-50 капель 3-4 раза в день, жидкий экстракт - по 15-20 капель 3-4 раза в день (до еды). 

Форма выпуска. Резаная трава пустырника в упаковке по 100 г; настойка во флаконах по 25 мл; экстракт жидкий. 

Условия хранения. В сухом, прохладном, защищенном от света месте. 

Пустырника трава также входит в состав препарата капли ландышево-пустырниковые.

Корневища  с  корнями. Цельное сырье. Экстрактивных веществ, извлекаемых 70%-ным спиртом, не менее 25%; влажность не более 10%; золы общей не более 13%; золы, нерастворимой в 10%-ном растворе кислоты хлористоводородной, не более 10%; других частей валерианы (остатков стеблей и листьев, в том числе отделенных при анализе), а также старых отмерших корневищ не более 5%; органической примеси не более 2%, минеральной - не более 3%.

Измельченное сырье. Экстрактивные вещества, влажность, зола общая, зола, нерастворимая в кислоте, содержание других частей валерианы, органической примеси такие же, как и для неизмельченного сырья; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм, не более 10%; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм, не более 10%; минеральной примеси не более 1%.

Порошок.  Частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,2 мм, не более 1%. Содержание экстрактивных веществ, золы, влажность такие же, как для измельченного сырья.

Корневища с  корнями   свежие . Экстрактивных веществ не менее 25%; влаги не более 85%; золы общей не более 14%; золы, нерастворимой в 10%-ном растворе хлористоводородной кислоты, не более 10%; остатков стеблей, в том числе отделенных от корневищ, не более 3%; органической примеси не более 3%, минеральной - 1,5%.

Химический состав. В корнях валерианы обнаружено около 100 индивидуальных веществ. Корни содержат до 0,5-2% эфирного масла, главной частью которого является борнилизовалерианат (валериано-борнеоловый эфир), изовалериановая кислота в свободном состоянии, борнеол, бициклические монотерпены (камфен, а-пинен, d-терпинеол, l-лимонен), а также сесквитерпены, борнеоловые эфиры муравьиной, уксусной и масляной кислот, азотсодержащий спирт и кессиловый спирт - проазулен (трициклический сесквитерпеновый спирт); алкалоиды - актинидин (оказывающий возбуждающее действие на кошек), валерин, хатинин, дубильные вещества, сапонины, сахара, органические кислоты (муравьиная, уксусная, яблочная, стеариновая, пальмитиновая и др.), гликозиды (валерид, валерозиды А, В и С), монотерпеновый алкоголь мертинол в свободном виде и виде эфира изовалериановой кислоты. Агликоном валерозидов А, В и С является валерогенин, относящийся к тритерпеновым кетонам. Кроме того, обнаружены 2 неизвестных кетона.

В сырье содержится около 1% валепатриатов, полисахариды, органические кислоты. Валепатриаты содержатся в свежем сырье и в живом растении. В процессе сушки они распадаются с образованием свободной валериановой кислоты или ее аналогов.

Хранение. По правилам хранения эфирномасличного сырья, упакованного в мешки и тюки, в темных помещениях, недоступных для кошек, которые грызут и растаскивают корни. Срок годности высушенного сырья 3 года. Свежеобработанное сырье должно быть переработано в течение 3 дней на фармацевтических заводах.

Отличительные признаки валерианы аптечной и сопутствующих растений

Название растения

Диагностические признаки

листья

соцветия и цветки

корневая система

Валериана аптечная - Valeriana officinalis L. (Valerianaceae)

Листья непарно- перисторассеченные, очередные или супротивные.

Соцветие - щиток с мелкими розовыми цветками. Цветки трубчатые, 5-лепестные. Плоды с хохолком.

Корневище короткое, вертикальное, густо окружено длинными придаточными корнями. Свежие корни светло-бурые, при сушке темнеют.

Посконник коноплевый - Eupalorium cannabinum L.

Листья тройчатоперистые, супротивные.

Соцветие - сложный щиток; цветоножки несут мелкие розовые корзиночки.

Корневая система похожа на корневую систему валерианы.

Лабазник вязолистный - Filipendula ulmaria Maxim (Rosaceae)

Листья прерывисто- непарноперисто- рассеченные.

Густое метельчатое соцветие, цветки мелкие, белые, свободно 5-лепеcтные.

Корневище короткое, горизонтальное, с многочисленными длинными придаточными корнями.

Задача 13

Определение подлинности. Проверку никотиновой кислоты проводят, используя ее кислотные свойства. При взаимодействии с сульфатом меди протекает обменная реакция, сопровождающаяся образованием синего осадка соли:

Для отличия кислоты никотиновой от никотинамида используют щелочной гидролиз. Пробу препарата кипятят в растворе щелочи в аппарате Кьельдаля и выделившийся аммиак отгоняют с водяным паром в раствор борной кислоты.

Образовавшуюся соль титруют 0,1M раствором соляной кислоты. При этом сильная кислота вытесняет слабую борную кислоту

Никотиновую кислоту количественно определяют методом кислотно-основного титрования в водной среде. Титрантом является 0,1М раствор гидроксида натрия, в качестве индикатора используют фенолфталеин.

Для количественного определения никотиновой кислоты используют метод куприметрического титрования. Для этого к раствору препарата добавляют раствор сульфата меди. При титровании выпадает осадок, который фильтруют, и в фильтрате определяют избыток CuS04:

3 этап ГОСОВ 2013

Реакция с CuS04 используется также для идентификации изониазида. Образующаяся голубая соль меди неустойчива вследствие протекания окислительно-восстановительного процесса и образования Cu20 и N2.

Теофиллин (Theophyllinum; список Б) — алкалоид, содержащийся в чайных листьях и зернах кофе; спазмолитическое средство. Расширяет коронарные сосуды и бронхи, возбуждает центральную нервную систему, оказывает мочегонный эффект.

Задача 14

Пирацета́м (англ. Piracetam) — ноотропное лекарственное средство, исторически первый (1972)[3] и основной представитель данной группы препаратов, он остаётся одним из важнейших в ней[4]. Химически представляет собой производное пирролидона и является родоначальником семейства так называемых «рацетамов»

Задача 15

Барбитал натрий — Barbital sodium — Barbitalum natrium

5,5-Диэтилбарбитурат натрия

Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

выделенной диэтилбарбиту-ровой кислоты 189—192°С. Легко растворим в воде, мало растворим в 95 % спирте, практически не растворим в эфире. Водный раствор имеет щелочную реакцию по фенолфталеину

ТРАВА АДОНИСА ВЕСЕННЕГО - HERBA ADONIDIS VERNALIS

Адонис весенний - Adonis vernalis L.

Сем. лютиковые - Ranunculaceae

Другие названия: горицвет весенний, запарная трава, черная трава, черногорка, стародубка, златоцвет, волосатка, купавник

Ботаническая характеристика. Многолетнее дикорастущее травянистое растение с 3-4 стеблями длиной 5-20 см в начале цветения, а затем вырастающими до 40 см и более. Стебли у основания покрыты бурыми чешуевидными листьями: стеблевые листья сидячие, очередные, пальчато-рессеченные на 5 долей; доли листьев цельнокрайние, узколинейные, голые. Цветки одиночные, желтые, крупные. Плоды овальные с крючковидно загнутым книзу столбиком. Цветет в апреле-мае, плодоносит в июне-июле. Все растение ядовито. Максимально горицвет развивается к 40-50 годам.

Распространение. Степная и лесостепная зоны европейской части страны, Сибирь. Заготовка травы в основном ведется на Алтае, в Башкортостане, Западной Сибири, Кемеровской и Новосибирской областях, Ставропольском крае, Среднем Поволжье. Встречаются и другие виды горицвета. Горицвет волжский не заготовляется.

Местообитание. По опушкам лесов, открытым склонам, на лугах, в степях, особенно на известняках.

Заготовка. Заготавливают всю надземную часть растения от начала цветения до осыпания плодов; срезают траву серпом, оставляя стебель выше нижних листьев, стараясь не повредить корневую систему. Запрещается вырывать растение с корнем.

 

Сушка. На воздухе, в тени, без доступа прямых солнечных лучей, в искусственных сушилках при температуре 40-50°С. Нельзя сушить траву, связанную в пучки, она чернеет.

Внешние признаки. По ГФ XI стебли длиной 10-35 см, толщиной до 4 мм, слегка ребристые, облиственные, с цветками или без них, иногда с бутонами или плодами. Листья очередные, сидячие, полустеблеобъемлющие, пальчато-рассеченные на 5 долей, из которых две нижние - перисто-рассеченные, три верхних - дважды перисто-рассеченные. Цветки одиночные, золотисто-желтые, правильные. Плод сборный, состоящий из отдельных, почти шаровидных орешков с крючкообразно загнутым книзу столбиком. Запах слабый, характерный. Вкус горький, пробовать ядовитое сырье не рекомендуется. В аптеки трава поступает резаная. Сырье состоит из мелких отрезков зеленых стеблей и долек листьев; попадают части цветков и плоды размером до 10 мм. Качество сырья регламентируется числовыми показателями; потеря в массе после высушивания - не более 13%; побуревших частей не более 3%, измельченных частей - не более 2%; осыпавшихся долек листьев - не более 5%; растений со стеблями, имеющими бурые чешуйчатые листья, - не более 2%, органических примесей - не более 2%, минеральных примесей - не более 0,5%. Подлинность сырья определяется по морфологическим признакам и микроскопии. Диагностическими признаками являются пузыревидные и шланговидные волоски, крупные, вытянутые по длине дольки листа, извилистые, иногда имеются четковидные утолщения. Устьица овальной формы, крупные, расположены по длине листа, окружены 4-5 клетками эпидермы.

Химический состав. В траве содержится 0,13-0,83% сердечных гликозидов, наиболее богаты ими зеленые плоды и листья. Всего в растении обнаружено 25 индивидуальных сердечных гликозидов. В надземных органах растения содержится К-строфантин-b и цимарин, в корнях - К-строфантин-b. Специфический карденолид адониса - адонитоксин, который гидролизуется до адонитоксигенина и l-рамнозы. Кроме гликозидов, из травы выделены также 2,6-диметоксихинон, фитостерин, флавоноиды - 0,59-1,2% (флавоновый гликозид - адонивернит), стероидные сапонины (6,8-9,4%), органические кислоты (0,6-1,2%), аскорбиновая кислота (33,4-49,2 мг%), каротин (1,3- 2,6 мг%), а также холин, кумарины, спирт адонит (4%). В семенах содержатся сердечные гликозиды неустановленной природы. Из корней выделены: цимарин, К-строфантин-b, сапониноподобные вещества, кумарин, вернадин. Содержание сердечных гликозидов изменяется в зависимости от фазы развития растения, наибольшее их содержание и фармакологическая активность отмечаются в фазах цветения и плодоношения. В подземных органах растения гликозиды накапливаются в конце периода вегетации.

Хранение. В сухом, защищенном от света месте, по списку Б. Биологическая активность 55-60 ЛЕД. Срок годности 1 год после даты исследования.

Фармакологические свойства. Приоритет экспериментального исследования адониса принадлежит Н. О. Бубнову (1880), который по предложению С. П. Боткина изучил галеновые лекарственные формы адониса. Препараты адониса относятся к группе сердечных гликозидов. Они замедляют ритм сердца, усиливают систолу, удлиняют диастолу, увеличивают ударный объем сердца, умеренно тормозят внутрисердечную проводимость.

Гликозиды адониса изменяют биоэлектрическую активность сердца и процессы реполяризации в сердечной мышце, что находит отражение на ЭКГ в виде удлинения интервала Р-Q, уплощения зубца Т и снижения сегмента ST. При изучении фазовой структуры сердечного цикла обнаружены признаки стимуляции сердечной деятельности: укорочение периода изометрического сокращения левого желудочка, удлинение периода изгнания, уменьшение индекса сокращения миокарда.

Экспериментальные данные позволяют предполагать, что при сердечной недостаточности, сопровождающейся нарушением проводимости, адонис в меньшей степени, чем дигиталис, усугубляет нарушения атриовентрикулярной проводимости.

Препараты адониса обладают более выраженными по сравнению с другими сердечными средствами диуретическими свойствами, которые связывают с цимарином. В опытах на кошках диурез под влиянием цимарина увеличивался в отдельных случаях на 100%.

При экспериментальном миокардите цимарин способствует ликвидации острой сердечной недостаточности, ослабляет воспалительные и последующие склеротические изменения в сердце. Систематическое введение цимарина в дозе 0,1-0,5 КЕД заметно уменьшает гипотонию, обычно наблюдающуюся при экспериментальном миокардите, урежает пульс, увеличивает скорость кровотока.

При комбинированном применении адониса с другими сердечными гликозидами наблюдается потенцирование действия гликозидов и усиление мочегонного эффекта.

Эффект препаратов адониса, как и других сердечных гликозидов, проявляется более отчетливо в патологии.

Характерная особенность препаратов адониса - седативное действие, отмеченное еще в прошлом столетии. Адонис эффективен при судорогах, вызванных у животных кокаином. Предварительное введение настойки или настоя адониса предотвращает гибель животных, а также развитие судорог, вызванных камфорой и пикротоксином.

Из адониса весеннего и других видов этого растения выделен сердечный гликозид адонитоксин, который наряду с цимарином определяет фармакологические особенности препаратов адониса: умеренные систолический и диастолический эффекты, меньшее по сравнению с препаратами наперстянки влияние на тонус блуждающего нерва и небольшой кумулятивный эффект.

Цимарин обладает высокой биологической активностью. В 1 г вещества содержится 38000 - 44000 ЛЕД, или 6369 КЕД. По характеру действия он близок к строфантину, однако у него больше выражены кумулятивные свойства.

В 60-х годах в Институте химии растительных веществ Академии наук Узбекской ССР Н. К. Абубакировым, Р. Ш. Яматовой и соавт. была доказана возможность перехода монозида цимарина в биозид К-строфантин-b в условиях замедленной сушки адониса.

Лекарственные средства. Трава (резаная). Экстракт горицвета весеннего сухой (применяют при изготовлении таблеток), таблетки "Адонис-бром". Водный настой, который входит также во многие микстуры (Бехтерева, Траскова и др.).

ЛИСТЬЯ КРАСАВКИ - FOLIA BELLADONNAE

ТРАВА КРАСАВКИ - HERBA BELLADONNAE

КОРНИ КРАСАВКИ - RADICES BELLADONNAE

Красавка обыкновенная - Atropa belldonna

Сем. пасленовые - Solanaceae

Другие названия: сонная одурь, белладонна, бешеная ягода, вишня бешеная, красуха

Ботаническая характеристика. Красавка обыкновенная - многолетнее травянистое растение с многоглавым корневищем, от которого отходят многочисленные ветвистые корни. Стебли толстые, сочные, густоопушенные, прямостоячие, вилообразноветвистые (диагностический признак), высотой до 2 м. Нижние листья очередные, короткочерешковые, верхние - попарно сближенные. В каждой паре листьев один, более крупный, обращен наружу, а другой, меньший, - к стеблю. Листья темно-зеленые, яйцевидные, цельнокрайние, на верхушке заостренные. Цветки расположены в пазухах листьев, одиночные, поникающие, на коротких цветоножках с буро-фиолетовым колокольчатым венчиком. Плод - сочная блестящая черная многосеменная ягода, похожая на вишню, с фиолетовым соком и оставшейся чашечкой. Семена мелкие, плоские, ячеистые. Цветет в июне - августе, плодоносит с июля.

Красавка кавказская отличается более светлыми и крупными цветками, стебли имеют сизый налет.

Распространение. В диком виде произрастает в Крыму, на Кавказе в горных малодоступных для заготовки районах на высоте от 200 до 1700 м над уровнем моря.

Местообитание. На рыхлых перегнойных почвах под пологом буковых, реже пихтовых лесов, по оврагам и берегам рек, на лесных вырубках.

Заготовка. У красавки, соблюдая меры предосторожности, заготовляют три вида сырья. Листья собирают в начале цветения, несколько раз за лето, обрывая вручную. Позднее, в начале образования семян, скашивают всю надземную часть растения на высоте 10 см от земли. Плантации используют 3-5 лет. После заключительной уборки травы, перед ликвидацией плантации, производят механизированную уборку подземных частей. Обрезают мелкие части, отряхивают от земли, моют. Крупные корни разрезают вдоль.

Охранные мероприятия. Растение находится под охраной, включено в "Красную книгу".

Сушка. Траву режут на мелкие части. Сырье следует сушить быстро при температуре 40-45°С.

Внешние признаки. По ГФ-XI листья эллиптические или яйцевидные, цельнокрайние, заостренные к верхушке и суженные к основанию, переходят в короткий черешок. Листья крупные, длиной 5-20 см, шириной до 10 см, зеленого или буровато-зеленого цвета, снизу более светлые, волоски в основном по жилкам. В сырье листья чаще смятые или встречаются только главные жилки без пластинки. Листья с высоким содержанием алкалоидов отпускаются в меньшем количестве с соответствующим пересчетом.

Трава, согласно ФС, состоит из отрезков стеблей или кусков длиной до 25 см, толщиной до 2 см, крупных или мелких листьев, небольшого количества цветков, бутонов, черешков и плодов. Содержание алкалоидов в траве должно быть не менее 0,3%

Корни - отдельные куски, цилиндрические или расщепленные вдоль, длиной 10-20 см, толщиной 0,6-2 см, снаружи серовато-бурого цвета, в изломе слегка желтоватые. Запах специфический. Вкус горький, острый. Ядовито! При разламывании пылит (крахмал). Содержание алкалоидов допускается не менее 0,5%

Подлинность сырья листьев определяется по внешним и микроскопическим признакам. На поверхности клеток с извилистыми стенками заметна волнистая складчатость кутикулы. У молодых листьев встречаются волоски: простые, многоклеточные, тонкостенные, головчатые с одноклеточной головкой на многоклеточной ножке и наоборот - с многоклеточной головкой на одноклеточной ножке. На взрослых листьях волоски найти трудно. В мякоти листа находятся включения оксалата кальция, состоящие из мелкого кристаллического песка в виде черных пятен.

Химический состав. Все части растения содержат тропановые алкалоиды гиосциамин и немного скополамина, являющихся сложными эфирами, производными двух аминоспиртов: тропина и сконина с троповой кислотой. Главный алкалоид - активный левовращающий гиосциамин, при выделении его из растений переходит в оптически неактивный рацемат атропин. Тропановые алкалоиды - бициклические соединения, состоящие из колец пирролидина и пиперидина. Кроме алкалоидов, в листьях содержатся флавоноиды, кумарины, гликозид метилэскулин, расщепляющийся на сахар и хризатроповую кислоту. Гликозид не оказывает физиологического действия, но имеет диагностическое значение, так как присутствующая хризатроповая кислота в спиртовом растворе способна давать синюю флюоресценцию при добавлении одной капли аммиака. Эта реакция помогает открывать присутствие красавки в препаратах. Если в листьях содержится алкалоидов больше 0,3%, то они отпускаются в соответственно меньшем количестве. Алкалоидов содержится больше в жилке, чем в листовой пластинке, поэтому фармакопея требует приготовления порошка путем измельчения листьев без остатков (а у листьев наперстянки жилки при порошковании отбрасываются, так как не содержат БАВ).

3 этап ГОСОВ 20133 этап ГОСОВ 20133 этап ГОСОВ 20133 этап ГОСОВ 20133 этап ГОСОВ 2013

Листья красавки содержат апоатропин (атропамин); белладоннин, а также летучие основания; N-метилпирролин, N-метилпирролидин, пиридин и тетраметилдиаминобутан. В корнях найден кускгигрин. Суммарное содержание алкалоидов (в основном атропина и гиосциамина) в корнях - 0,4%, листьях - 0,14-1,2%, стеблях - 0,2-0,65%, цветках - 0,24-0,6%, зрелых плодах - 0,7%

Хранение. Листья гигроскопичны. Их следует хранить в сухом месте по списку Б отдельно от другого сырья. Срок годности листьев и травы 2 года.

Фармакологические свойства. Фармакологические эффекты суммарных препаратов белладонны обусловлены преимущественно действием алкалоидов атропина и скополамина. Алкалоиды красавки оказывают центральное и периферическое действие. Атропин - основной представитель холинолитических веществ, блокирующих преимущественно м-холинорецепторы.

Препараты красавки и атропин возбуждают центральную нервную систему, активизируют умственную и физическую деятельность, увеличивают работоспособность и выносливость. Характерно действие красавки на сердце. Она выключает влияние блуждающего нерва на сердце, что ведет к учащению сердцебиения и улучшению проводимости. Атропин стимулирует дыхание, возбуждает дыхательный центр, оказывает бронхорасширяющее действие, снижает секрецию железистого аппарата всей дыхательной системы. Атропин угнетает моторную активность желудочно-кишечного тракта и секрецию почти всех желез: слюнных, желудочно-кишечных, поджелудочной железы; действует спазмолитически. Расширяет кожные сосуды, особенно в области лица и шеи и, несмотря на расширение сосудов, снижает потоотделение, подавляя секрецию потовых желез; в больших дозах повышает температуру тела. Атропин расширяет зрачок, вызывает мидриаз и паралич аккомодации; имеет тенденцию повышать внутриглазное давление. Алкалоиды красавки быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте, метаболизируются печенью и выводятся почками.

Лекарственные средства. Атропина сульфат, настойка, сухой и густой экстракты, свечи "Анузол" и "Бетиол", комплексные препараты "Бесалол" и "Бекарбон". Из корня красавки обыкновенной готовят таблетки "Беллоид" и др. Атропина сульфат хранят по списку А.

Задача 16

Прессованные покрытия

Этот способ наложения оболочек требует таблеточных машин специальных конструкций. Принцип их работы показан на рис. 143.

3 этап ГОСОВ 2013

В позиции 1 матрица наполняется гранулятом для нижней части оболочки. В позиции 2 туда помещается таблетка. В позиции 3 движением верхнего пуансона таблетка вдавливается в гранулят (предварительное прессование). В позиции 4 вместо ушедшего вверх пуансона подходит загрузочная воронка с гранулятом для образования верхнего слоя оболочки. В позиции 5 происходит окончательное прессование, после чего в позиции 6 нижний пуансон выбрасывает таблетку, заключенную в оболочку, на поверхность столешницы.

Для нанесения прессованного покрытия предложено несколько конструкций машин. Все они состоят из двух таблеточных машин ротационного типа. В одной из них производятся сами таблетки, в другой - наложение оболочки. Одна из таких машин, вернее агрегат, «Drycota» («Драйкота») производства английской фирмы «Манести» показана на рис. 144. На машине слева происходит таблетирование, для чего гранулят насыпают в бункер /, откуда он передается в матрицы, находящиеся в роторе 2. Прессование происходит посредством пуансонов 3 и роликов 4. Массу таблетки регулируют винтом 5. В машине справа происходит наложение оболочки. С этой целью массу для оболочки насыпают в бункер 6, откуда она поступает в матрицы (нижняя засыпка). В это время с левой машины при помощи передатчика 7 и 8 полученная таблетка опускается в матрицу. Затем следуют верхняя засыпка и прессование. Готовые таблетки ссыпаются в емкость 9.

Ждановским заводом технологического оборудования разработана отечественная конструкция для изготовления таблеток с твердым покрытием - РТМ-24Д. Подобно машине «Драйкота», она состоит из двух прессов, каждый из них однопоточный с 24 комплектами пресс-инструмента. Производительность машины от 15 000 до 60 000 таблеток в час, при диаметре таблеток от 8 до 16 мм.

3 этап ГОСОВ 2013

 

Кодтерпин — комбинированный препарат состоящий из трех основных компонентов Кодеин, Натрия гидрокарбонат, Терпингидрат. Противокашлевое и отхаркивающее средство в форме таблеток

Задача 17

Морфина гидрохлорид Morphini hydrochloridum

Морфин как лекарственное вещество сильного болеутоляющего действия служит медицине более полутора столетий.

Морфин является первым открытым алкалоидом. Именно с него началась эра дальнейшего открытия алкалоидов как большого самостоятельного класса природных органических соединений.

Морфин впервые был выделен из опия в 1804 г. французским фармацевтом Сегэном, а затем в 1806 г. Сертюрнер выделил его в чистом кристаллическом виде и описал впервые как основание.

Этот факт изменил существовавший до этого взгляд, что в растениях находятся вещества только кислого или нейтрального характера.

Спустя более 100 лет после открытия морфина была установлена его структурная формула, которая затем была подтверждена синтезом, имеющим лишь теоретическое значение.

Над установлением структуры морфина работало не одно поколение крупнейших химиков того времени (Кнор, Фрейнд, Фонгерихтен, позднее Робинсон и др.).

В основе сложной структуры морфина лежит морфинан. Морфин является эпоксипроизводным морфинана.

 

3 этап ГОСОВ 2013

 

Наличие характерных функциональных групп в молекуле морфина (фенольного гидроксила в кольце А и вторично-спир-

тового--в кольце В) обусловливает возможность образования целого ряда его производных, имеющих значение лекарственных препаратов. Наибольшее значение из них имеют эфиры морфина, образованные за счет фенольного гидроксила (препараты кодеин, этилморфина гидрохлорид).

Из других производных морфина находит применение в медицине апоморфин, который получается из морфина путем отщепления от его молекулы двух молекул воды при нагревании.

Имея в молекуле N-метильную группу (третичный азот), морфин является довольно сильным третичным основанием, способным давать соли с кислотами.

В медицине применяют гидрохлорид морфина.

Морфина гидрохлорид представляет собой белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, слегка желтеющий при хранении. Морфина гидрохлорид медленно растворяется в воде, трудно - в спирте, еще труднее - в хлороформе и эфире.

В основу реакций подлинности препарата положены его хиг мические свойства и функциональные группы.

Так, наличие фенольного гидроксила в молекуле подтверждается:

а) реакцией с реактивом Марки (формальдегид+серная кислота); образуется пурпурное окрашивание, быстро переходящее в сине-фиолетовое (отличие от кодеина);

б) растворением в избытке щелочи основания морфина после ясаждения его раствором аммиака.

 

3 этап ГОСОВ 2013

 

Кроме приведенных фармакопейных реакций на фенольный гидроксил, можно привести и другие:

, - реадцию с раствором хлорида жедеза. (III); образуется сине'-фиолетовое окрашивание;

- реакцию сочетания с солями диазония в щелочной среде (образование азокрасителя).

 

3 этап ГОСОВ 2013

 

С общеалкалоидными реактивами морфин образует различного цвета осадки. Наиболее чувствительной реакцией является реакция с раствором молибдата аммония в присутствии концентрированной серной кислоты (фиолетовое окрашивание, переходящее в синее, при стоянии окраска переходит в зеленую). Эту реакцию ГФ X приводит, как одну из реакций, подтверждающую подлинность препарата.

Количественное содержание препарата определяется методом кислотно-основного титрования в неводных средах (ГФХ).

Как сильное болеутоляющее средство морфин применяется в послеоперационном периоде, при злокачественных опухолях и при других тяжелых заболеваниях, сопровождающихся сильными болями. Принятие морфина вызывает приятное ощущение и сон (эйфория).

При повторных приемах морфина развивается привыкание к нему, затем пристрастие и наркомания. В этом его большой недостаток.

Применяется внутрь и чаще подкожно. Выпускается в порошке и ампулах по 1 и 10 мл 1% и 5% растворов.

Хранить следует под замком, в хорошо закупоренных банках из оранжевого стекла в защищенном от света месте. Список А.

Таблетки, получаемые формованием увлажненных масс, называются тритурационными таблетками (Tabullettae Friabiles). В отличие от прессованных, тритурационные таблетки не подвергаются действию давления; сцепление частиц этих таблеток осуществляется в результате аутогезии при высушивании, поэтому таблетки обладают малой прочностью.

Тритурационные таблетки изготавливают в тех случаях, когда использование давления по каким-либо причинам нежелательно (например, таблетки нитроглицерина при использовании давления может произойти взрыв), либо дозировка лекарственного веществ мала, а добавление большого количества вспомогательных веществ нецелесообразно. Изготовить такие таблетки из-за малого размера (1-4 мм) и массы лекарственного вещества (20-40 мг) на серийных таблеточных прессах технически сложно, а в большинстве случаев невозможно. Тритурационные таблетки целесообразно изготавливать в тех случаях, когда необходимы таблетки быстро и легко растворяющиеся в воде (таблетки для приготовления глазных капель и инъекционных растворов), так как для них не нужны антифрикционные вещества, являющиеся, как правило, нерастворимыми в воде соединениями.

Тритурационные таблетки получают из измельченных лекарственных и вспомогательных веществ, в качестве последних используют лактозу, сахарозу, глюкозу, крахмал и их смеси. Порошкообразную смесь увлажняют чаще всего этанолом (40-95%), который берется в точно определенном количестве до получения пластичной, но не вязкой массы.

Для формования тритурационных таблеток созданы специальные довольно сложные машины с производительностью до 200 тыс. таблеток в смену. Загрузочная воронка этих машин заполняется кашицеобразной массой, которая с помощью крылатой мешалки втирается в перфорированные пластины – сквозные цилиндрической формы отверстия, изготовленные из химически стойкого материала (пластмасса, эбонит, нержавеющая сталь). Далее втертая масса выталкивается из пластинок системой небольших пуансонов и образовавшиеся таблетки высушиваются непосредственно в матрице, на воздухе или по транспортной ленте передаются на сушку в сушильные шкафы (температура сушки 30-40°С).

Тритурационные таблетки стандартизуют по содержанию действующих веществ и физико-химическим показателям в соответствии с фармакопейной статьей «таблетки». Тритурационные таблетки не испытывают на механическую прочность и определение распадаемости и растворимости, также имеют некоторые отличия.

Следует различать понятия тритурационные таблетки и тритурационный способ введения действующих веществ в состав таблетки, который довольно часто встречается на производстве. К этому методу прибегают тогда, когда дозировка препарата составляет 0,01 г и меньше. Действующие вещества вводят в виде тритураций как в процессе подготовки массы к таблетированию, так и при опудривании готового гранулята.

Сущность другого способа введения больших количеств препарата в состав таблеток. Сущность его заключается в растворении лекарственного вещества в подходящем растворителе или растворе гранулирующего агента. Затем полученным раствором увлажняют смесь компонентов рецептуры в соответствующем смесителе с последующей сушкой. Одновременно с растворением препарата можно растворять вспомогательные вещества, обеспечивающие получение твердодисперсных систем. Введение препарата данным методом обеспечивает однородность дозирования в процессе производства таблеток.

Таким образом, формованные таблетки перспективны для быстрого изготовления из них растворов для инъекций, глазных капель, растворов для наружного применения.

Задача 18

ЛИСТЬЯ КРАПИВЫ - FOLIA URTICAE

Крапива двудомная - Urtica dioica L.

Сем. крапивные - Urticaceae

Другие названия: жгучка, кострика, костырка, жалюга, стреканка, слорекуша

Внешние признаки. По ГОСТу сырье состоит из цельных или ломаных листьев длиной до 17 см и шириной 7 см с черешками. Цвет темно-зеленый. Запах своеобразный. Вкус горьковатый, травянистый. Снижает качество сырья примесь измельченных стеблевых частей, а также органических и минеральных веществ. Подлинность сырья определяется по внешним признакам и микроскопически (крупные жгучие волоски, простые ретортообразные волоски, головчатые волоски, цистолиты.

Химический состав. Листья крапивы имеют богатый поливитаминный состав. Они содержат аскорбиновую кислоту (до 269 мг%), витамин K (42-45 мкг/г), пантотеновую кислоту; каротиноиды (b-каротин, ксантофилл, виолаксантин), гликозид уртицин, дубильные и белковые вещества, муравьиную, кофейную, P-кумаровую, феруловую органические кислоты, азотистые вещества, аминокислоты, в том числе незаменимые, а также аспарагиновую, глутаминовую; ацетилхолин, 5-дигидротриптамин, гистамин, хлорофилл (2-5%), протопорфирин, копропорфирин, ситостерин, холин, бетаин, фитонциды, камедь, соли железа, кремния и другие вещества.

ПЛОДЫ РЯБИНЫ ОБЫКНОВЕННОЙ - FRUCTUS SORBI AUCUPARIAE

Рябина обыкновенная - Sorbus aucuparia L.

Сем. розоцветные - Rosaceae

Другие названия: рябика, яробина

Внешние признаки. По ГОСТу сырье в виде округлых морщинистых плодов диаметром около 9 мм с остатком 5-зубчатой чашечки и без плодоножек. Цвет оранжевый или красный, отличающийся по химическому составу, вкус горьковато-кислый. Запах своеобразный. Снижают качество сырья потемневшие, подгорелые, желтые недозрелые плоды, примесь плодоножек и других частей растения, песка, плесени, гнили, наличие постороннего запаха. Подлинность сырья легко определяется по морфологическим признакам.

Химический состав. Плоды рябины содержат до 18 мг% каротина, криптоксантин, флавоноиды, кверцетин, изокверцетин и рутин, витамины E и B, антоцианы, дубильные вещества, фосфолипиды, до 2% пектиновых веществ, парасорбиновую кислоту и ее моногликозид, тритерпеновые сапонины, сорбит, различные сахара, яблочную, винную и лимонную кислоты. В семенах обнаружены жирное масло (до 22%) и гликозид амигдалин. Листья содержат до 200 мг% аскорбиновой кислоты.

Задача 19

Метеоризм, или повышенное газообразование в кишечнике, может быть как первичным - при ротавирусной инфекции (осмотическом типе диареи), так и вторичным - при ОКИ инвазивного типа. В обоих случаях в основе его лежит ферментативная недостаточность пищеварительной функции тонкого кишечника или поджелудочной железы в отношении расщепления углеводов с последующим развитием бродильной диспепсии. Лечебные мероприятия, направленные на купирование явлений метеоризма, обязательно должны включать в себя рациональную диету (с ограничением углеводов).

В качестве лекарственных средств симптоматической терапии могут быть назначены ветрогонные, в частности - пеногасители (симетикон, торговые названия – Эспумизан, Дисфлатил, Саб симплекс) и их комбинации со спазмолитиками (Метеоспазмил). Они не устраняют причины повышенного газообразования, однако снижают поверхностное натяжение и способствуют разрушению газовых пузырьков, которые могут поглощаться стенками или выводятся из кишечника с испражнениями и, таким образом, они временно устраняют не только метеоризм, но и связанный с ним болевой синдром. Купированию метеоризма, воздействуя на причину его развития (ферментопатия), способствуют панкреатические ферменты (Мезим форте, Панкреатин и др.), ферменты растительного происхождения (Юниэнзим с МПС). Уменьшают выраженность метеоризма и связанного с ним болевого синдрома энтеросорбенты (Смекта, Энтеросгель, и др.) за счет сорбции и элиминации газов из кишечника с испражнениями.

ПЛОД УКРОПА ОГОРОДНОГО - FRUCTUS ANETHI

Укроп огородный - Anethum graveolens L.

Сем. сельдерейные - Apiaceae

Другие названия: укроп пахучий

Ботаническая характеристика. Однолетнее травянистое растение высотой 40-150 см. Главный корень тонкий, разветвленный. Стебель прямостоячий или слабоизгибающийся, ветвистый, округлый, с чередующимися продольными светло-зелеными (или почти белыми) и зелеными полосками, часто с тонким беловатым слоем воскового налета. Листья очередные, трижды-четыреждыперисторассеченные, длиной 5-30 см, шириной 4-25 см. Нижние листья с длинными черешками (4-12 см), срединные или верховые листья короткочерешковые или сидячие. Соцветие - сложный многолучевой зонтик диаметром 7-30 см; оберток и оберточек нет. Цветки мелкие, обоеполые, пятичленные; лепестки желтые, с узкой завернутой внутрь верхушкой. Плод - вислоплодник, распадающийся при созревании на два полуплодика (мерикарпия); полуплодики (семена) эллиптические или широкоэллиптические, длиной 3-7 мм, шириной 1,5-4 мм, серовато-коричневые. Для надземной части растения характерен ароматный "укропный" запах эфирного масла, сладковато-пряный вкус. Цветет укроп в июне-августе, плодоносит в августе-сентябре.

Известны многочисленные сорта укропа зарубежной и отечественной селекции. В нашей стране районировано 5 сортов укропа: Грибовский, Узбекский-243, Армянский-269, Супердукат ОЕ, Каскеленский.

Распространение. Укроп в диком виде растет в Малой Азии, Иране, Северной Африке, Индии. Культивируется во всех европейских странах. У нас широко распространен в культуре в большинстве районов. Как одичавшее растение встречается почти по всему Кавказу, местами в европейской части, в Сибири и Средней Азии.

Местообитание. Укроп огородный встречается нередко около жилья, на огородах, по окраинам полей и в посевах, по обочинам дорог и на пустырях как одичавшее и сорное растение. Произрастает на открытых местах обитания: в степях, на лугах, полях, опушках лесов, от невысоких равнин и морских побережий до среднего пояса гор. Предпочитает плодородные, хорошо удобренные почвы, но иногда может быть найден и на относительно бедном субстрате (на песке, вдоль полотна железной дороги и т. д.).

Как сорняк укроп огородный встречается в виде небольших зарослей и одиночных растений. Поэтому дикорастущие популяции укропа не являются сырьевой базой. Как лекарственное растение он культивируется в специализированных совхозах.

Заготовка. Уборку плодов укропа (в качестве лекарственного сырья) начинают при пожелтении нижних листьев и побурении плодов центрального зонтика; при достаточно высоком уровне агротехники их урожайность может достигать 8-18 ц/га.

Внешние признаки. Сырье представляет собой зрелые, высушенные плоды укропа. Полуплодики эллиптические или широкоэллиптические, длиной 3-7 мм, шириной 1,5-4 мм, серовато-коричневые, матовые. Семена эллиптические, с желобком. Запах плодов ароматный, своеобразный ("укропный"), вкус сладковато-пряный, слегка жгучий. Содержание эфирного масла в сырье должно быть не менее 2,5%.

Химический состав. Плоды укропа огородного богаты эфирным (от 2 до 4%) и жирными маслами (от 10 до 20%). Основным компонентом эфирного масла является карвон (40-60%), имеются также диллапиол (19-40%), фелландрен, дигидрокарвон, карвеол, дигидрокарвеол, изоэвгенол и др. Максимальное количество карвона отмечено на 7-9-й день после цветения, в зеленых хорошо развитых плодах или в фазе восковой спелости и побурения семян центрального зонтика. Жирное масло содержит до 93% глицеридов жирных кислот, среди которых петроселиновая, пальмитиновая, олеиновая, линолевая. В плодах обнаружены также кумарины, фенолкарбоновые кислоты, флавоноиды, смолы, воск, белок (14-15%).

Трава укропа содержит 0,56-1,5% эфирного масла с более низким содержанием карвона (до 16%) по сравнению с эфирным маслом плодов; она богата витаминами С, B1, B2, РР, Р, провитамином А, солями калия, кальция, фосфора, железа, содержит фолиевую кислоту, флавоноиды (кверцетин, изорамнетин, кемпферол).

Хранение. По правилам эфирномасличного сырья. Срок годности сырья 3 года.

Фармакологические свойства. Галеновые препараты из плодов укропа огородного повышают секрецию пищеварительных желез, оказывают спазмолитическое, отхаркивающее, желчегонное, диуретическое, успокаивающее действие, регулируют моторную деятельность кишечника, оказывают некоторый антибактериальный эффект; отмечена способность вызывать усиление лактации у кормящих женщин, а также отчетливый коронарорасширяющий и периферический сосудорасширяющий эффект.

Большой класс стероидов характеризуется наличием в молекуле специфического циклического скелета — циклопентанпергидрофенантрена, построенного из четырех колец, три из которых шестичленные (А, В и С) и одно — пятичленное (D). Стерины растений (фитостерины). Очень важный класс соединений, они служат источником получения многих ценных стероидных препаратов.

Эргостерин по структуре отличается от холестерина дополнительной метильной группой в боковой цепи при С-24, а также имеет две дополнительные двойные связи: одна из них при С-7, другая в боковой цепи при 22- и 23-углеродных атомах. Эргостерин является провитамином витамина D. Строение эргостерина было установлено в 1934 г.

Он встречается у многочисленных представителей растительного мира, а также у грибов, микроорганизмов и других представителей живого мира. Особенно велико содержание эргостерина у дрожжевых микроорганизмов. Для промышленного получения эргостерина чаще всего используются пекарские дрожжи, содержание эргостерина в них колеблется в зависимости от расы, питательной среды и культивирования от 0,2 до 15% на сухую массу.

Стигмастерин С29H48О — один из наиболее распространенных фитостеринов, он содержится в большом количестве в соевом масле и сахарном тростнике. По структуре стигмастерин отличается от холестерина наличием двойной связи между 22 и 23-углеродными атомами и наличием этильной группы в положении 24:

Задача 20

Глазные капли, приготавливаемые в аптеке должны хранится при температуре не выше 25 С не более 2-х суток.

Необходимо взять тиамина бромид 0,25г, аскорбиновой кислоты 5 г, воды очищенной 500 мл.

Тиамина бромид Thiamini bromidum

4-Метил-5-^-оксиэтил-Ы-(2-метил-4-амино-5-метил-пиримидил)-тиазолий бромида гидробромид

Тиамина бромид представляет собой белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок со слабым характерным запахом. Легко растворим в воде и метиловом спирте, трудно - в этиловом спирте, нерастворим в эфире.

В сильно кислой среде тиамина бромид обладает высокой устойчивостью и не разрушается под действием даже таких окислителей, как пероксид водорода, перманганат калия и озон. При рН 3,5 тиамин может нагреваться до 120°С без заметных признаков разложения. Витамин Bi не разрушается и не окисляется под действием света и кислорода, но быстро разрушается в щелочной среде с образованием открытой тиольной формы.

Способность тиольной формы тиамина к окислению используется для подтверждения подлинности препарата. Так, ГФ X рекомендует реакцию образования тиохрома: при действии на тиамина гидробромид в щелочной среде раствора феррициани-да калия образуется тиохром желтого цвета, а в ультрафиолетовом свете возникает интенсивно-синяя флюоресценция, которая исчезает при подкислении и вновь появляется при под-щелачивании раствора.

3 этап ГОСОВ 2013

Препарат дает характерные реакции на бромиды.

Количественное содержание тиамина бромида ГФ X предлагает проводить весовым методом. Для этой цели горячий раствор препарата, подкисленный хлороводородной кислотой, обрабатывают кремневольфрамовой кислотой 12W03-Si02-12Н20. Образующийся осадок комплексной соли отфильтровывают через стеклянный, предварительно взвешенный фильтр, промывают горячей разбавленной хлороводородной кислотой, ацетоном. Фильтр с осадком высушивают над оксидом фосфора (V) при 100-105 °С до постоянной массы. Масса осадка, умноженная на 0,25, соответствует количеству тиамина бромида, которого в препарате должно быть не менее 98%.

Для установления количественного содержания препарата можно применить также аргентометрический метод после ней-

трализации раствора препарата щелочью (индикатор бромтимо-ловой синий).

3 этап ГОСОВ 2013

Разность между количеством миллилитров раствора нитрата серебра и раствора гидроксида натрия пересчитывается на тиамина бромид (метод ГФ X).

Драже - твердая дозированная лекарственная форма для внутреннего применения, получаемая путем многократного наслаивания (дражи-рования) лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы (крупку). Таким образом, вся масса драже образуется путем наслаивания, в то время как у таблеток наслаивается только оболочка. Долгое время типичные драже рассматривались совместно с дражиру-емыми таблетками.

Промышленное производство драже осуществляется в дражировочных котлах, конструкция которых непрерывно совершенствуется. Рассмотрим одну из современных моделей высокопродуктивных дражировочных котлов итальянской фирмы «Пеллегрини». Этот аппарат состоит из двух конических днищ, приваренных к цилиндрической центральной секции. Котел изготовлен из нержавеющей стали и расположен на двух резиновых роликах, которые укреплены на вале, приводимом в движение от электромотора через систему ременных и зубчатых передач. Поскольку котел установлен горизонтально и не имеет специфической формы, необходимый характер вращения ядер достигается с помощью нескольких отражательных перегородок, приваренных внутри к поверхности центральной части котла. Эти перегородки обеспечивают непрерывное и равномерное перемешивание ядер с покрывающей их массой в центре и по краям котла.

Образование драже протекает значительно проще, чем дражирова-ние таблеток, что находится в прямой зависимости от радиуса кривизны. Вот почему при нанесении покрытий на таблетки последние изготавливаются с помощью пресс-инструмента, имеющего вогнутую поверхность.

Драже имеют правильную шаровидную форму. Масса их колеблется в пределах от 0,1 до 0,5 г. Окраска драже зависит от цвета красителей. Часто драже, содержащие одно и то же лекарственное вещество, окрашиваются в разные цвета в зависимости от дозировки (например, драже пропазина массой 0,025 г окрашиваются в голубой цвет, а 0,05 г - в зеленый).

При производстве драже ,в качестве вспомогательных веществ применяют сахар, крахмал, магния карбонат основной, пшеничную муку, тальк, этилцеллюлозу, ацетилцеллюлозу, натриевую соль карбоксиме-тилцеллюлозы, гидрогенизированные жиры, стеариновую кислоту, какао, шоколад, пищевой краситель и лаки. Количество талька должно быть не более 3%, стеариновой кислоты- 1%.

Для защиты лекарственного вещества от действия желудочного сока драже покрывают оболочкой. Для создания такого рода оболочки применяют те же вещества, что и при таблетках с кишечным покрытием.

Пробиотики - это биотехнологические препараты, содержащие живые микроорганизмы, которые относятся к нормальной, физиологически и эволюционно обоснованной флоре кишечного тракта  (так называемые, пробиотические микроорганизмы).

В мире производится более 90 живых пробиотических продуктов "Acidophilus - Bifidobacterium" коммерческого назначения, в том числе свыше 53 в Японии и более 45 в Европе. В последние годы произошел поворот от использования пробиотиков преимущественно с профилактической целью к активному их использованию в лечении инфекций желудочно-кишечного тракта, аллергических заболеваний, бактериальных и вирусных инфекций [2].

Отмечен выраженный положительный эффект препаратов бифидум-группы при различных иммунодефицитных состояниях, включая СПИД [3].

 Эффективность пробиотиков зависит от многих факторов: их состава, состояния микробной экологии хозяина, возрастной, половой и видовой принадлежности последнего, условий его проживания и др.

Наиболее часто для изготовления пробиотиков используют следующие виды микроорганизмов: Bacillus subtilis, Bifidobacterium adolescentis, B. bifidum, B. breve, B. longum; Enterococcus faecalis, E. faecium; Escherichia coli; Lactobacillus acidophilus, L. casei, L. delbrueckii subsp. bulgaricus, L. helveticus, L. fermentum, L. lactis, L. salivarius, L. plantarum; Lactococcus spp., Leuconostoc spp., Pediococcus spp., Propionibacterium acnes; Streptococcus cremoris, S. lactis, S. salivarius subsp. thermophilus  [1]. Также в последнее время ведутся исследования в направлении использования штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae в качестве основы пробиотических препаратов.

В США многие пробиотические продукты создаются с использованием лактобацилл (например, L.acidophilus - основа для большинства йогуртов). В Японии применяют преимущественно L.casei. В России и Украине продолжают использоваться лактобациллярные [1, 3, 4] и бифидобактериальные консорциумы [5], бациллярные пробиотические варианты [2], сочетание лактобацилл и бифидобактерий (например, LВ-комплекс) для комплексной терапии (например, хеликобактерассоциированных заболеваний) [6].

Перспективны штаммы-изоляты энтерококков и лактококков человека для создания новых пробиотических препаратов, а также пробиотических ассоциатов бактерий (например, лактобацилл с грибами - Aspergillus и дрожжами - Saccharomyces, Саndida). Перспективны также композиции на основе кефирных зерен, включающих дрожжи родов Kluyveromyces, Candida, Saccharomyces, Pichia, лактобациллы и стрептококки. Много возможностей открывается при комбинировании препаратов, включающих пробиотические штаммы бактерий в сочетании с ферментами, полисахаридами и низкомолекулярными метаболитами пробиотиков.

Возможно использование бифидобактерий, способных эффективно и преимущественно колонизировать опухоли in vivo, особенно в сочетании с действием лактулозы. Для доставки противоопухолевых эффекторов вместо клостридиальных носителей можно использовать более безопасные бифидобактериальные, в том числе в сочетании с селеном [2].

Задача 21

ПЛОДЫ ЖОСТЕРА СЛАБИТЕЛЬНОГО - FRUCTUS RHAMNI CATHARTICAE

Жостер слабительный - Rhamnus cathartica L.

Сем. крушиновые - Rhamnaceae

Другие названия: крушина слабительная

Ботаническая характеристика. Кустарник или небольшое деревце, ветви которого оканчиваются колючками (диагностический признак отличия от крушины ольховидной). Ветви и листья расположены супротивно. Листья длинночерешковые, округло-яйцевидные, с мелкопильчатым краем, у крушины ольховидной край цельный, листья сверху блестящие, темно-зеленые, от основания листа отходят три дугообразно расположенные жилки. Цветки душистые, тоже мелкие, зеленоватые, скученные, но однополые, тычиночные или пестичные; чашелистиков, лепестков и тычинок по 4 (у крушины ольховидной - 5). Плод - сочная шаровидная черная костянка с 3-4 косточками. Цветет в мае-июне, плоды созревают в августе-сентябре.

Заготовка. Плоды собирают в период полной зрелости. Предварительно внимательно осматривают растение, чтобы по ошибке не собрать плоды крушины ольховидной. Для сбора используют крючки и переносные лестницы, чтобы нагибать ветви. Собирают плоды вручную, складывая их в корзины или ведра.

Сушка. В печках или других сушилках при температуре 50-60°С. Предварительно сырье раскладывают тонким слоем (2-3 см) на сетках или листах. Для равномерной сушки сырье перемешивают. Хорошо высушенные плоды при сжимании в руке должны рассыпаться и не образовывать комка.

Внешние признаки. ГФ XI плоды блестящие, морщинистые, черные, с остатками столбика и углублением в месте отрыва плодоножки или с плодоножками. В буроватой мякоти находятся 3-4 темно-бурые трехгранные косточки. Сырье имеет неприятный слабый запах и сладковато-горький вкус. Допускается потеря в массе после высушивания не более 14%, подгоревших плодов - 5% осторонних плодов и веточек - 2%, недоразвитых плодов - 4%: минеральной примеси - 0,5%. Не допускают к заготовке плоды крушины ольховидной, которые вызывают рвоту. Они округлые, неблестящие, черные, содержащие 2-3 чечевицеобразные косточки с клювовидным хрящевым выростом.

Химический состав. Оксиметилантрахиноны, близкие по составу от выделяемых из коры крушины ольховидной, не менее 1%, флавоноиды, пектиновые вещества, сахара.

Хранение. В сухих, хорошо проветриваемых помещениях, на сквозняке, упаковав в мешки массой 50 кг. Сырье легко повреждается амбарными вредителями. Срок хранения до 4 лет.

Ряд производителей инсулина во главе с фирмой Eli Lilly -and Co. использовали как основу для производства инсулина человека технологию рекомбинатных ДНК. Согласно схеме процесса, разработанного Eli Lilly в сотрудничестве с фирмой Oenenetech Inc. а первом этапе воссоздают последовательность ДНК по аминокислотной последовательности инсулина, раздельно синтезируя искусственные гены его А- и В-цепей. На 5'-конце каждого из них располагается кодон метиони-на (который в синтезированном белке оказывается N-конце-вым), а на 3'-конце — терминирующие последовательности. Каждый из генов встраивают затем в ген р-галактозидазы плазмид, а их в свою очередь вводят в клетки Е. coli. Поскольку бактерии растят на среде с галактозой, а не с глюкозой, то в них индуцируется синтез р-галактозидазы, а вместе с ней — А- и В-цепей инсулина, присоединенных через остаток метионина. После лизиса бактерий и обработки бромцианом, который специфически расщепляет белки по остатку метионина, цепи инсулина отделяют от р-галактозидазы (инсулин метионина не содержит). Затем проводят очистку цепей и их объединение (с низким выходом), в результате чего образуется нативный двухцепочечный инсулин. Было показано, что он не содержит белков Е. coli, эндотоксинов и пирогенных веществ, по физическим свойствам неотличим от инсулина из поджелудочной железы человека и в тест-системе (гипогликемия у животных) проявляет полную биологическую активность.

 3 этап ГОСОВ 2013

Получение инсулина человека на основе технологии рекомбинантных ДНК (Miller, Baxter, 1980).

Задача 22

Стрептоцид (белый стрептоцид, пронтальбин, сульфаниламид, n-аминобензолсульфамид) C6H8O2N2S — белый кристаллический порошок, без запаха. Температура плавления составляет 164-167°С. Стрептоцид мало растворим в холодной и хорошо — в горячей воде. Растворяется также в разбавленной соляной кислоте и едких щелочах, трудно растворим в спирте, нерастворим в эфире и хлороформе.

При растворении стрептоцида в разбавленной HCl, прибавлении 0, 1 н. раствора NaNO2 и смешивании с щелочным раствором ß-нафтола появляется вишнёво-красное окрашивание.

При нагревании стрептоцида в пробирке на открытом пламени образуется сплав фиолетово-синего цвета, при этом ощущается запах аммиака и анилина (отличие от других сульфамидных препаратов).

Для количественного определения стрептоцид растворяют в разбавленной HCl и титруют 0, 1 н. раствором NaNO2 потенциометрически или йодкрахмальной бумажке.

ТРАВА ЧЕРЕДЫ - HERBA BIDENTIS

Череда трехраздельная - Bidens tripartita L.

Сем. астровые - Asteraceae

Другие названия: золотушная трава, двузубец, козьи рожки, собашник, чернобривец болотный, причепа, собачьи репяхи, стрелка

Внешние признаки. По ГФ XI сырье состоит из верхних олиственных стеблей длиной до 15 см, с бутонами или без них. Цвет темно-зеленый. Запах своеобразный, усиливающийся при растирании. Вкус вяжуще-горьковатый. Снижают качество сырья примеси в виде стеблей длиннее 15 см, побуревших частей и частей других растений, семян. Подлинность сырья определяется по внешним признакам и микроскопически. Характерны многоклеточные волоски двух типов:

гусеничные - состоят из 9-12 (до 18) коротких, с тонкими оболочками клеток, у основания волоска лежит вытянутая крупная клетка, покрытая складчатой кутикулой;

более крупные волоски с толстыми оболочками - основание волоска многоклеточное, часто клетки располагаются в 2-3 ряда; конечная клетка заостренная; поверхность волосков с продольными складками кутикулы.

Химический состав. Трава содержит эфирное масло, флавоноиды, производные коричной кислоты, дубильные вещества с большим содержанием фракции полифенолов (наибольшее количество в фазе бутонизации), полисахариды (2,46%, ГФ XI не менее 3,5%), каротиноиды и каротин (накапливаются ко времени цветения до 50-60 мг% в верхушках), аскорбиновую кислоту (во время цветения до 950 мг%), кумарины, халконы. Растение способно накапливать марганец.

Хранение. В сухом месте, упакованным в тюки, кипы или мешки. Срок годности 3 года.

Фармакологические свойства. Настойка череды, введенная в вену животного, обладает седативными свойствами, понижает АД, одновременно несколько увеличивает амплитуду сердечных сокращений. В экспериментах обнаружены антиаллергические свойства препаратов череды, которые объясняют высоким содержанием в растении аскорбиновой кислоты, стимулирующей функцию надпочечников и оказывающей разностороннее влияние на обменные процессы в организме. Антиаллергическое действие проявляется ослаблением симптомов экспериментального анафилактического шока и задержкой развития феномена Артюса у животных. При удалении гипофиза у экспериментальных животных антиаллергического действия череды не отмечено.

Комплекс флавоноидов и полисахаридов, череды трехраздельной, поникшей и лучевой обладает истинным холеретическим свойством. Комбинация флавоноидов и полисахаридов череды поникшей в эксперименте превосходит фламин по стимулирующему действию на холатосинтезирующую функцию, увеличивает содержание конъюгированных желчных кислот и показатель холатохолестеринового коэффициента желчи. Флавоноидам присущи гепатозащитные свойства, которые включают холеретическое, холатостимулирующее, противовоспалительное и капилляроукрепляющие компоненты. Сочетание в череде флавоноидов и водорастворимых полисахаридов способствует улучшению всасываемости растительного комплекса череды и повышению его активности. В эксперименте флавоноиды череды трехраздельной и поникшей устраняли действие гепатотропных ядов, восстанавливали секрецию желчи и уровень холатов до контрольных цифр. На обмен веществ влияют и ионы марганца, найденные в растении. Они входят в состав различных ферментных систем, влияют на процессы кроветворения, функцию печеночной клетки, тонус стенок сосудов, желчных ходов, способны предупреждать образование внутрисосудистых тромбов.

Эфирные экстракты из череды в эксперименте оказывают противомикробное действие в отношении грамположительных бактерий и некоторых патогенных грибов. Флавоноидные соединения череды (флавоны и халконы) обладают бактериостатическим и инсектицидным свойством. Противомикробные и противовоспалительные свойства препаратов череды связаны также с дубильными веществами, в составе которых преобладают простейшие по строению полифенолы, обладающие более выраженными противомикробными свойствами, чем дубильные вещества типа танинов.

Выраженные противомикробные свойства череды связаны, кроме того, с большим содержанием марганца в ее препаратах.

Препараты череды при местном применении улучшают трофику тканей; при термическом ожоге у животных спиртовые экстракты череды оказывают противовоспалительное и защитное действие.

Задача 23

Применение неводных растворителей позволяет резко расширить число объектов, которые можно определить методом кислотно-основного титрования. Неводное кислотно-основное титрование используют, если необходимо:

·       изменить растворимость определяемых соединений или проду-ктов реакций;

·       усилить или ослабить диссоциацию анализируемого компонента;

·       изменить соотношение констант диссоциации компонентов смеси;

·       изменить константу титрования анализируемого вещества.

Неводные растворители изменяют кислотно-основные свойства соединений. Вещество, растворенное в одном растворителе, проявляет кислотные свойства, а в другом - свойства основания либо амфолита.

КЛАССИФИКАЦИЯ РАСТВОРИТЕЛЕЙ

Для оптимального выбора неводного растворителя удобно их сгруппировать по сходным свойствам (физическим или химичес-ким).

КЛАССИФИКАЦИЯ ПО ФИЗИЧЕСКИМ СВОЙСТВАМ

Наиболее важной физической константой, используемой для классификации растворителей, является диэлектрическая прони-цаемость ε, поскольку именно с этой величиной связана диссоци-ирующая способность среды.

Согласно этой классификации растворители делятся на три группы:

1) растворители с высоким значением диэлектрической проницаемости (ε ≥ 40) - в этих растворителях электролиты практически полностью диссоциированы в разбавленных растворах;

2) растворители со средним значением диэлектрической проницаемости (15 < ε < 40) - в этих растворителях в разбавленных растворах электролиты находятся преимущественно в виде ассоциатов;

3) растворители с низким значением диэлектрической nроницаемости (ε < 10...15) - в этих растворителях электролиты находятся преимущественно в виде ассоциатов или же недиссоци-ированных молекул.

Растворители с высокой диэлектрической проницаемостью относят к полярным растворителям в противоположность неполяр-ным, обладающим низкой диэлектрической проницаемостью. Мерой полярности принято считать величину дипольного момента молекулы.

Если молекулы растворителя обладают постоянным диполь-ным моментом, растворитель относят к диполярным раствори-телям; если же дипольный момент молекулы отсутствует или мал, растворитель называют аполярным. 

КЛАССИФИКАЦИЯ ПО ХИМИЧЕСКИМ СВОЙСТВАМ

Существует несколько классификаций растворителей по их химическим  свойствам:

·       по классам химических соединений (или по функциональным группам);

·       кислотно-основным свойствам;

·       специфическому взаимодействию с растворенным веществом

Рассмотрим кислотно-основную классификацию растворителей, базирующуюся на теории Бренстеда, согласно которой вещество - донор протона,  является кислотой, а вещество - акцептор протона - основанием:

                              НА      ↔       Н +     +       А-

                                кислота                          сопряженное  основание

Поскольку протон изолированно существовать не может вследствие малых размеров и высокого поляризующего действия, кислотно-основное равновесие существует только в присутствии основания, обладающего большим  сродством к протону, чем сопряженное основание А-. Вследствие этого сила кислот и оснований зависит от среды, в которой они растворены, так большинство растворителей обладает кислыми или основными свойствами.

В основном растворителе с растворенной в нем кислотой равновесие:

              НА      +          LH    ↔                LH2+     +          А-

       кислота       растворитель-     сопряженная     сопряженное

                                основание            кислота             основание 

 В кислотном растворителе устанавливается равновесие:

                 А-    +         LH   ↔                      НА     +             L-

        основание     растворитель-     сопряженная     сопряженное

                                    кислота                кислота          основание

 Например, уксусная кислота в воде является донором протонов, то есть кислотой:

    СН3СООН     +      Н2О   ↔           СН3СОО -     +      Н3О +

     кислота        растворитель-     сопряженное       сопряженная

                               основание           основание            кислота

 Она же при растворении в серной кислоте является акцептором протонов, то есть основанием:

       СН3СООН     +     H2SO4    ↔   CH3COOH2+    +     HSO4-

   основание          сопряженная       сопряженная    сопряженное

                                     кислота               кислота            основание 

   Собственную ионизацию растворителя описывает уравнение:

                         2LH         ↔             LH2+         +             L-

                  растворитель      сопряженная             сопряженное

                                                    кислота                     основание

Это равновесие характеризуется константой автопротолиза растворителя Ks:

Ks = [LH2+] ∙ [L-]

       [LH]2

Так как [LH] при большом избытке растворителя - величина практически постоянная, то    Кs * [LH]2 - тоже постоянна. Эту постоянную обозначают Кi  и называют ионным произведением среды:       Ki = [LH2+] ∙ [L-]

3 этап ГОСОВ 2013

3 этап ГОСОВ 2013

Растворители делятся на апротонные и протолитические. Aпротонные растворители практически не способны к иониза-ции. К этой группе принадлежат  гексан, хлороформ, диоксан, бензол, тетрагидрофуран и др. Протолитические растворители содержат в составе молекулы атомы водорода, способные к отще-плению в виде ионов.

Например:      2H2O ↔ H3O + + OH

                2CH3COOH ↔ CH3COOH2 +  +  CH3COO - 

                2NH3 ↔ NH4 + + NH2 -

Протолитические растворители, в свою очередь, подразде-ляют на кислотные (протогенные), основные (протофильные) и амфипротные (амфотерные). Кислотные (протогенные) растворители - соединения кислотного характера, являющиеся донорами протонов. К ним относят безводные кислоты: серную, уксусную, муравьиную, жидкий хлороводород; уксусный ангидрид, фенол и др.

Основные (протофильные) растворители - соединения основного характера, являющиеся акцепторами протонов. К этой группе растворителей принадлежат: жидкий аммиак, пиридин, диметил-формамид, формамид, этилендиамин.

Амфипротные (амфотерные) растворители обладают как кислотными, так и основными свойствами. Эта группа раствори-телей представлена спиртами (метанол, этанол и др.), кетонами (метилэтилкетон, ацетон и др.).

По характеру влияния на относительную силу кислот, оснований и солей растворители также делят на дифференцирующие и нивелирующие.

 Дифференцирующие растворители увеличивают различия в силе электролитов. К этой группе растворителей принадлежат: метил-этилкетон, ацетон, метанол, нитрометан и др. В нивелирующих растворителях электролиты хорошо и примерно одинаково диссоциируют, потому эти растворители уравнивают различия в силе кислот или оснований. Основные растворители (например, жидкий аммиак) являются нивелирующими для кислот, а кислотные растворители (например, жидкий хлороводород) уравнивают силу оснований.

ОРНЕВИЩА ЗМЕЕВИКА (РАКОВЫЕ ШЕЙКИ) - RHIZOMATA BISTORTAE

Горец змеиный - Polygonum bistorta L.

Горец мясо-красный - Polygonum carneum С. Koch

Сем. гречишные - Polygonaceae

Химический состав.В корневищах содержатся дубильные вещества (15-25%), свободные полифенолы (галловая кислота и катехин), оксиантрахиноны, крахмал (до 26%), оксалат кальция. В траве имеются аскорбиновая кислота и флавоноиды (гиперозид, рутин, авикулярин).

По ГФ XI требуется содержание дубильных веществ не менее 15%.

Задача 24

Фталилсульфатиазол — Phthalylsulfathiazole — Phtalylsulfathia Zolum

(Фталазол)

2- [ [ [4- [(2-Тиазолиламино)сульфонил] -фенил] амино]карбонил] бензойная кислота

Сульфаниламиды — полифункциональные соединения, реакционная способность которых определяется первичной ароматической аминогруппой и сульфаниламидной группой в пара-положении. На кислотно-основных свойствах сульфаниламидов базируются методики их количественного определения в препаратах. Часто для этого применяют метод титрования в различных неводных растворителях. В качестве титранта можно использовать 0,1М раствор NaOH в смеси метанола и бензола.

Фталазол представляет собой двухосновную кислоту. При растворении его в протофильном растворителе диметилформамиде происходит депротонирование кислотных центров. В результате последующего добавления титранта образуется динатриевая соль фталазола

В основе количественного определения некоторых сульфаниламидов лежит реакция диазотирования. Препарат растворяют в соляной кислоте и титруют 0,1М раствором нитрита натрия. В связи с низкой скоростью реакции образования соли диазония титрование следует проводить медленно. В противном случае результаты будут завышены. Титрование проводят в присутствии бромида калия, который катализирует процесс диазотирования, а охлаждение (Т< 10 °С) реакционной смеси предотвращает разложение соли диазония. Точку эквивалентности устанавливают потенциометрически (рабочий электрод платиновый, электрод сравнения — хлорсеребряный) или используя в качестве индикаторов: а) смесь тропеолина-00 (дифенилоранж) или в сочетании его с метиленовым синим; б) йодкрахмальную бумагу

КОРНЕВИЩА И КОРНИ КРОВОХЛЕБКИ - RHIZOMATA ЕТ RADICES SANGUISORBAE

Кровохлебка лекарственная - Sanguisorba officinalis L.

Сем. розоцветные - Rosaceae

Другие названия: красноголовник, бебренец, грыжник, огорошник, пуговка, прутик, совья трава, чернотрав, шишечки

Химический состав. Все части растения содержат дубильные вещества (по ФС не менее 14%) с преобладанием гидролизуемых веществ пирогалловой группы (таннинов). При этом корневища кровохлебки лекарственной содержат 12-13%, корни - до 17%, а каллусы (наплывы) - до 23% дубильных веществ. Кроме того, в корнях найдены свободные галловая и эллаговая кислоты, крахмал, тритерпеновые сапонины (до 4%) - сангвисорбин, потерин - в качестве сахарного остатка включающие арабинозу. Листья содержат до 0,9% аскорбиновой кислоты.

Хранение. В сухом, защищенном от света помещении. Срок годности 5 лет.

Лекарственные средства. Корневища и корни, отвар.

Применение. Сырье издавна применялось в китайской и тибетской медицине при кровотечениях и поносах. Широко использовалось в народной медицине Сибири. Для введения в научную медицину предложена Иркутским фармацевтическим факультетом и Томским медицинским институтом. Применяется как вяжущее средство при желудочно-кишечных заболеваниях (энтероколиты, поносы различной этиологии), как кровоостанавливающее при внутренних кровотечениях (геморрой, дизентерия, в гинекологии - маточные кровотечения), для полоскания горла, при лечении стоматитов и гингивитов. Широко используется в ветеринарии.

Используют также отвар кровохлебки 15:200. Для приготовления отвара столовую ложку сырья заливают 200 мл кипяченой воды комнатной температуры и кипятят на водяной бане 30 мин, процеживают, не остужая. Принимают по столовой ложке 5-6 раз в день до еды.

Задача 25

Другим широко распространенным растительным стерином является -ситостерин С29Н50О. По строению он сходен со стигмастерином, отличаясь от него лишь отсутствием двойной связи в боковой цепи:

Ситостерины встречаются в хлопковом и соевом маслах, в зародышах пшеницы и натуральном каучуке, в сахарном тростнике и другом растительном материале. Коммерческим источником ситостеринов чаще всего являются тростник и хлопковое масло. Ситостерины и стигмастерин — наиболее перспективные и дешевые исходные продукты для получения стероидных гормонов.

Стерины необходимы для осуществления физиологических и биохимических функций живого организма. Предполагается, что стерины требуются для образования мембранных систем, клеточных оболочек и других структурных образований клетки. Есть данные о том, что стерины являются защитным фактором против токсического действия многих природных соединений.

Основные пути биосинтеза стероидных гормонов из холестерина. В организме животных и человека из холестерина образуются три важные группы гормонов: прогестины, половые гормоны и гормоны коры надпочечников (кортикостероиды). Основные пути биосинтеза этих гормонов показаны на схеме:

При образовании стероидных гормонов из холестерина сначала образуется прегненолон — основной промежуточный продукт биосинтеза стероидов и кортикостероидов. Окисление 3ОН-группы прегненолона в С=0 сопровождается перемещением двойной связи; продуктом этой кетостероидизомеразной реакции является прогестерон — гормон плаценты и желтого тела.

Прегненолон является также предшественником мужских половых гормонов (тестостерона) и женских половых гормонов (эстрогенов — эстрона, эстрадиола). В коре надпочечников прогестерон превращается в кортикостерон и кортизол (гидрокортизон): секреция кортизола достигает у взрослого человека 15—30 мг в день. Эти вещества были первоначально выделены из коры надпочечников в кристаллическом виде.

Кортизол (гидрокортизон) и его синтетические аналоги такие, как преднизолон или дексаметазон, принадлежит к числу современных средств экстренной терапии, благодаря их уникальному противовоспалительному, десенсибилизирующему и противошоковому действию.

КОРНИ СТАЛЬНИКА - RADICES ONONIDIS

Стальник полевой - Ononis arvensis L.

Сем. бобовые - Fabaceae

Другие названия: стальник пашенный, стальник колючий, бычачья трава, волчуг, плугодержалка, глинник

3 этап ГОСОВ 2013

Ботаническая характеристика. Многолетнее красивое травянистое растение, имеющее несколько ветвистых стеблей высотой до 80 см, древеснеющих в нижней части. Нижние и стеблевые листья тройчатосложные, верхние - простые, дольки их эллиптические, мелкозубчатые, покрыты волосками. Цветки розовые, неправильные мотыльковые, венчик длиннее чашечки, расположены по 2 в пазухах листьев, образуя густое колосовидное соцветие. Плод - короткий опушенный боб с 2-4 семенами, семена с мелкобугорчатой поверхностью, светло-коричневые. Все растение имеет своеобразный запах. Цветет в июне - августе, семена созревают в июле-сентябре.

Распространение. Лесная и лесостепная зоны европейской части страны, Кавказ, Алтай, доходит до Енисея.

Местообитание. На пашнях, лугах, по берегам рек и канавам, в кустарниках. Культивируется в совхозах на Украине и в Краснодарском крае.

Заготовка. Дикорастущие и культивированные корни заготавливают осенью. Целесообразно выкапывать их после дождя, почва становится более рыхлой. На плантациях выпахивают корни как однолетних, так и многолетних растений. У дикорастущих растений корни выкапывают лопатами, отряхивают землю, обрезают ножами надземные и поврежденные части, промывают в холодной воде, затем провяливают 1-2 дня. Возделывается.

Охранные мероприятия. В природных условиях чередуют места заготовок через 5 лет. Мелкие растения, неплодоносящие, не следует выкапывать (корни тонкие, мелкие).

Сушка. Вымытые, слегка подвяленные корни режут на куски и сушат в сушилке при температуре 45-60°С или под навесом с хорошей вентиляцией, расстилая слоем 5-7 см, и периодически ворошат.

Внешние признаки. По ГОСТу и ГФ XI корни деревянистые, цилиндрические, прямые или изогнутые, часто разветвленные, бороздчатые, продольно-морщинистые (диагностический признак), иногда скрученные, плоские, длиной до 40 см, толщиной от 0,5 до 2,5 см, на изломе волокнистые. Снаружи бурого, внутри желтовато-бурого цвета, запах своеобразный, слабый. Вкус сладковато-горький. Допускается содержание экстрактивных веществ в сырье не менее 20%. Не должно быть корней, почерневших в изломе.

Химический состав. Растение изучалось в Грузии. Корни стальника содержат изофлавоновые гликозиды ононин (не менее 1,5%) и онон, тетрациклический тритерпеновый спирт - оноцерин. В корнях стальника найдены также дубильные вещества, лимонная кислота, эфирные масла, слизи, белки, крахмал и около 10% минеральных солей, включающих калий, натрий, кальций, магний, железо, хлор, серу, фосфор, кремний.

Хранение. В сухих, хорошо проветриваемых помещениях, в тюках и мешках, сырье гигроскопично. Срок годности 3 года.

Фармакологические свойства. Галеновые формы растения, спиртовые извлечения из корней стальника оказывают диуретическое, гипотензивное, кардиотоническое, кровоостанавливающее, капилляроукрепляющее и противовоспалительное действие, обладают послабляющим свойством. Препараты стальника повышают тонус кишечной стенки, снимают спазмы сфинктеров. Очищенная сумма изофлавоноидов из корней, тритерпеновый спирт оноцерин и изофлавоновый гликозид ононин обладают выраженным противовоспалительным свойством. Очищенная сумма флавоноидов из травы обнаруживает в эксперименте противовоспалительное, мочегонное и желчегонное действие.

Лекарственные средства. Настойка стальника. В домашних условиях готовят отвар.

В качестве вспомогательных веществ суппозитории содержат формообразующие компоненты — основы, а также эмульгаторы, антиоксиданты.

Суппозиторные основы классифицируют на 3 группы: гидрофобные (липофильные), гидрофильные, дифильные.

Липофильные основы — наиболее распространенная группа, они имеют нужную консистенцию, хорошо воспринимают и сравнительно быстро высвобождают лекарственные вещества, не оказывают раздражающего действия. К недостаткам следует отнести их химическую нестабильность, а также неспособность поглощать в достаточных количествах водные растворы лекарственных веществ. Представителями этой группы основ являются: масло какао (растительный жир, получаемый из семян шоколадного дерева - смесь триглицеридов насыщенных и ненасыщенных высших жирных кислот), бутирол (сплав гидрогенизированных жиров с парафином), твердый жир типа А (на основе пластифицированного саломаса без добавления эмульгаторов), витепсол (смесь триглицеридов высших жирных кислот с добавлением 1% моноглицерида лауриновой кислоты).

Из группы гидрофильных основ наибольшее применение находят полиэтиленоксидные основы (продукты полимеризации оксида этилена или поликонденсации этиленгликоля, с молекулярной массой от 400 и выше).

Преимуществом этих основ является растворимость в секретах слизистых оболочек, способность полностью отдавать лекарственные вещества, стойкость при хранении, устойчивость к микробной контаминации, доступность, суппозитории на этих основах обладают достаточной твердостью. К недостаткам следует отнести раздражающее действие на слизистую оболочку прямой кишки за счет обезвоживающего эффекта (по этой причине их не рекомендуется использовать в педиатрии), несовместимость с некоторыми лекарственными веществами, длительность растворения (30-40 минут).

В условиях промышленного производства используют основу, содержащую ПЭО с молекулярной массой 1500 в количестве 95% и ПЭО с молекулярной массой 400 — 5%.

К гидрофильным основам относятся также желатино-глицериновая основа (соотношение желатина, воды и глицерина 1:2:5), которая используется в аптечном производстве.

Дифильные основы содержат гидрофильную фазу (ПЭО), липофильную фазу (твердый кондитерский жир), эмульгатор (твин-80, Т-2 и др.). К этой группе можно отнести основы, содержащие эмульгатор (витепсол, суппорин-М).

Эмульгаторы, в качестве которых чаще всего используют поверхностно-активные вещества (твины, спены, эмульгатор №1, Т-2, МГД и др.), улучшают структурно-механические свойства и оказывают влияние на скорость высвобождения и всасывания лекарственных веществ.

Антиоксиданты (бутилокситолуол, бутилоксианизол) замедляют процесс окисления липофильных основ.

промышленный источник получения эргостерина. В последние годы его стали получать из отходов пенициллинового производства и из специально культивируемого особого вида плесени. Ультрафиолетовое облучение превращает эргостерин (через ряд стадий) в антирахитический витамин D2 (кальциферол), к которому он структурно близок.

__________________________________________________ Сырьё и реактивы: сухие пекарские дрожжи...........150 г едкий натр..................125 г этиловый эфир............... . 250 мл спирт....................175 мл бензол...................25 мл активный уголь. _____________________________________________

3 этап ГОСОВ 2013

Сухие дрожжи помещают в литровую круглодонную колбу, снабженную воздушным холодильником, наливают туда раствор 125 г едкого натра в 425 мл воды. Колбу погружают до шейки в кипящую баню и нагревают 35 часов. Для полноты гидролиза и ускорения реакции колбу как можно чаще встряхивают или же включают механическую мешалку. Густую массу гидролизата (главная составная его часть — мыло) охлаждают, переносят в литровую делительную воронку и обрабатывают 250 мл эфира (см. примечание 1). Эфирный слой переливают в перегонную колбу емкостью 500 мл и нагревают на водяной бане до полного удаления растворителя. Отогнанный эфир снова используют для извлечения эргостерина, которое воспроизводят 3—4 раза. Сырой эргостерин после тщательной отгонки эфира растворяют в 150 мл горячего спирта. Раствор охлаждают в холодильнике до —5°. Выпавшие кристаллы моногидрата эргостерина отсасывают на воронке с «гвоздиком». Для очистки продукт растворяют при нагревании в 50 мл смеси бензола и спирта (1:1) и кипятят несколько минут с активным углем, например с медицинским карболеном. Уголь отделяют фильтрованием, фильтрат охлаждают в холодильнике до — 5°. Кристаллы (бесцветные иглы) отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выход около 1 г (см. примечание 2); т. пл. моногидрата 157°, безводного эргостерина 183°, [α]20 =—1350 (в хлороформе). Хорошо растворим в спирте, этиловом эфире, ацетоне, бензоле, петролейном эфире и в других органических растворителях, но нерастворим в воде. С хлористой сурьмой в хлороформе дает фиолетовое окрашивание.

 

Билет 23

 

В РПО аптеки поступил рецепт:

Rp.:    Amyli

             Zinci oxydi

             Talci ana                        15,0

            Aquae purificatae     250 ml

             Glycerini                   50,0

             Spiritus aethylici      50 ml

             Misce.Da.SignaВтирать в кожу стоп.

Провизор-технолог проверил форму рецептурного бланка, соответствие выписанной массы этанола учетной концентрации (какой?) норме единовременного отпуска этилового спирта, провел таксировку и оформил основную этикетку «Наружное».

Фармацевт заполнил оборотную сторону рецепта и получил у ответственного лица 50 мл (47 г) 90%-го этилового спирта. Выбрал отпускной флакон бесцветного стекла на 150 мл. Отмерил 50 мл глицерина. Отвесил в ступку 15 г крахмала, 15 г талька и 15 г цинка оксида, измельчил с 27 мл глицерина. Пульпу смыл тремя порциями воды очищенной в отпускной флакон, применяя прием взмучивания (дробного фракционирования). Добавил оставшийся глицерин и спирт этиловый. Флакон оформил основной этикеткой и отдельным рецептурным номером, а также дополнительной этикеткой «Перед употреблением взбалтывать». Оформил лицевую сторону ППК.

Дата       ППК №133. 

Amyli                                            15,0

Zinci oxydi                                    15,0

Talci                                             15,0

Glycerini                                       27,0

Aquae purificatae                         50,0

Glycerini                                    23,0

Spiritus aethylici 90%               47,0

                m = 395,0    

   Мфл= 102,0

Подписи:

 

Каковы должны быть профессиональные действия провизора при осуществлении фармацевтической экспертизы поступившего рецепта?

- Объясните, возможен ли отпуск данной прописи по рецепту из ветеринарной поликлиники?

-Каковы профессиональные действия материально-ответственного лица в конце календарного месяца и после инвентаризации при осуществлении предметно-количественного учета одного из ингредиентов прописи?

Ответ:

При поступлении рецепта в аптеку провизор проводит фармацевтическую экспертизу рецепта в соответствии с приказом МЗ и ср РФ от 12 февраля 2007г. № 110.

-Форма рецептурного бланка;

-соответствующее оформление ( дата, взрослый или детский, ф.и.о. больного, возраст, адрес, ф.и.о.врача, наименование лек. ср-ва на латинском языке,

подпись и печать врача, годность рецепта, дополнительные печати)

-проверка доз;

-таксировка.

Отпуск данной прописи по рецепту из ветеринарной клиники не возможен, т.к. в соответствии с приказом МЗ и ср РФ от 12 февраля 2007г. 110№ «О ПОРЯДКЕ НАЗНАЧЕНИЯ И ВЫПИСЫВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ,

ИЗДЕЛИЙ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ И СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫХ

ПРОДУКТОВ ЛЕЧЕБНОГО ПИТАНИЯ

назначение лекарственных средств при амбулаторно-поликлиническом  и стационарном лечении в ЛПУ независимо от организационно-правовой формы производится врачом, непосредственно осуществляющем ведение больного, в том числе частнопрактикующим, имеющим лицензию на медицинскую деятельность, выданную в установленном порядке(далее-лечащий врач).

        При оказании скорой и неотложной медицинской помощи лекарственные средства назначаются врачом выездной бригады скорой помощи или врачом отделения неотложной помощи (помощи на дому) амбулаторно-поликлинического учреждения.

       В ряде случаев лекарственные средства могут быть назначены специалистом со средним медицинским образованием (зубным врачом, фельдшером, акушеркой) в соответствии со статьей 54 Основ законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан (Ведомости Совета народных депутатов и Верховного Совета Российской Федерации).

В соответствии с приказом МЗ РФ от12.11.1997г. №330 О МЕРАХ ПО УЛУЧШЕНИЮ УЧЕТА, ХРАНЕНИЯ,

ВЫПИСЫВАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЯ НАРКОТИЧЕСКИХ

СРЕДСТВ И ПСИХОТРОПНЫХ ВЕЩЕСТВ

  Наркотические средства и психотропные вещества подлежат предметно-количественному учету в специальном журнале регистрации операций, связанных с оборотом наркотических средств и психотропных веществ (далее - журнал регистрации), пронумерованном, сброшюрованном и заверенном подписью руководителя аптеки и скрепленном печатью аптеки.

Форма журнала регистрации утверждается руководителем аптеки и должна соответствовать Правилам ведения и хранения специальных журналов регистрации операций, связанных с оборотом наркотических средств и психотропных веществ, утвержденных в установленном порядке. <*>

(п. 8 в ред. Приказа Минздрава РФ от 16.05.2003 N 205)

<*> Постановление Правительства Российской Федерации от 28 июля 2000 года N 577 "О порядке представления сведений о деятельности, связанной с оборотом наркотических средств и психотропных веществ, и регистрации операций, связанных с этой деятельностью" (Собрание законодательства Российской Федерации, 14.08.2000, N 33, ст. 3397).

 

Не реже одного раза в месяц уполномоченное лицо, на которое возложен контроль за ведением и хранением журнала регистрации, проверяет записи в журнале, сверяет фактическое наличие наркотических средств и психотропных веществ с их книжными остатками, о чем на следующей строке после последней на момент проверки записи в журнале регистрации делает отметку с указанием даты проверки и заверяет ее своей подписью.

          В соответствии с приказом МЗ РФ от 14.12.2005г. №785 « О порядке отпуска лекарственных средств»,

при изготовлении экстемпоральных лекарственных препаратов, содержащих лекарственные средства, подлежащие предметно-количественному учету, в соответствии с рецептами, выписанными врачом, провизор аптечного учреждения (организации) расписывается на рецепте о выдаче, а фармацевт аптечного учреждения (организации) - в получении требуемого количества лекарственных средств.

Инвентаризация товарно-материальных ценностей, основных средств, денежных средств проводится в соответствии с приказом  МЗ СССР от 17 февраля 1986г. №229.

При инвентаризации товарно-материальных ценностей аптеки (отдела аптеки) устанавливаются фактические остатки наркотических средств и психотропных веществ, на что составляется отдельная инвентаризационная опись.

В случаях выявления недостачи применяются нормы естественной убыли. (Приказ МЗ РФ от 20.07.2001г.№ 284).

Нормы естественной убыли установлены при изготовлении лекарственных средств по рецептам врачей и требованиям ЛПУ.

Лекарственные средства ,подлежащие предметно-количественному учету(наркотические ср-ва, психотропные в-ва и их прекурсоры, лек. ср-ва списков ПККН, др. лек. ср-ва подлежащие ПКУ):

- по индивидуальному изготовлению по рецептам и требованиям ЛПУ 0,95;

- отвешивание и отмеривание их в аптечную тару без дополнительных технологических операций 0,4;

-этиловый спирт:

индивидуальное изготовление лекарственных средств 1,9;

-отвешивание спирта в аптечную тару 0,65.

 В случае выявления отклонений при снятии фактических остатков от книжных данных руководитель аптеки обязан немедленно поставить об этом письменно в известность орган управления здравоохранением или фармацевтической деятельностью субъекта Российской Федерации, который в 3-х-5-ти дневный срок должен провести служебное расследование.

 

Проверьте расчеты и оформление лицевой стороны ППК.

В расчетах есть ошибка. Данная лекарственная форма готовится по массе и рассчитывая общую массу суспензии мы учитываем массу спирта этилового 47грамм, соответственно  общая масса лек.формы будет 392.0, а не 395 как указано в расчетах.

В заполнении лицевой стороны ППК также есть ошибка: объем воды должен быть 250 мл, а в ППК указан объем 50мл.

 Является ли оптимальным описанный вариант?

Данный вариант приготовления является рациональным.

 Какая лекарственная форма изготовлена фармацевтом, каким методом? Ответ обоснуйте исходя из физико-химических свойств ингредиентов.

Была приготовлена суспензия для наружного применения.

   Суспензия -  жидкая лекарственная форма, представляющая собой дисперсную систему, в которой твердое вещество взвешено в жидкости. Суспензии состоят из дисперсионной среды (воды, растительных масел, глицерина и т.п.) и дисперсной фазы (частиц твердых лекарственных веществ, практически нерастворимых в данной жидкости).

Суспензии готовят двумя способами: дисперсионным (дробного фракционирования) и конденсационным. Отличаются они тем, какие вещества составляют дисперсную фазу(гидрофильные или гидрофобные)

Данная суспензия приготовлена методом взмучивания (дисперсионный), т.к. входящие в состав тальк, цинка оксид и крахмал  являются гидрофильными ненабухающими.

Необходимость применения этого метода возникает на практике при назначении в составе жидкого лекарства лекарственного вещества, нерастворимого или малорастворимого в данной дисперсионной среде.

Если лекарственное вещество гидрофильно и лишено способности к набуханию, т. е. не увеличивается в объеме при контакте с водой или водными растворами и не превращается в упругий студень, то наиболее целесообразным приемом получения достаточно тонкой суспензии является взмучивание.

Процесс взмучивания заключается в растирании исходного вещества, смоченного небольшим количеством дисперсионной среды до состояния тончайшей пульпы. Последнюю разбавляют небольшим количеством дисперсионной среды и оставляют на некоторое время в покое. Полученная полидисперсная суспензия быстро разделяется на два слоя — грубодисперсный и мелкодисперсный.

Грубые, недостаточно диспергированные зерна быстро выделяются в осадок, в то время как тонкие частицы на известное время остаются во взвешенном состоянии. Тонкую суспензию сливают с осадка в отпускную склянку, а осадок подвергают повторному растиранию. Подобные операции повторяют до получения достаточно устойчивой суспензии.

По исследованиям Б. В. Дерягина, решающее влияние на результаты диспергирования суспендируемого вещества оказывает соотношение между твердой (Т) и жидкой (Ж) фазой в момент измельчения. Наивысшая степень дисперсности достигается при их оптимальном соотношении, называемом правилом Дерягина, Т/Ж = 1,6—2,5, т. е. 0,4—0,6 мл жидкости на 1 г измельчаемой твердой фазы. При таком соотношении обеспечивается максимальное трение частиц друг о друга и об измельчающие поверхности ступки и пестика. Кроме того, при выполнении этого правила смачивающая дисперсионная среда оказывает максимальное расклинивающее действие, способствующее измельчению.

Следует иметь в виду, что активным расклинивающим свойством обладают лишь смачивающие жидкости.

 Какой закон описывает поведение лекарственных веществ при изготовлении и хранении препарата?

 Закон Стокса.

закон Стокса указывает на возможность изменения факторов, повышающих устойчивость суспензий. Ими в первую очередь являются размер частиц дисперсной фазы (величина второго порядка) и вязкость дисперсионной среды, которая обеспечивается введением в состав суспензий ВМС (слизей, эфиров целлюлозы, твинов и др.). Необходимое измельчение гидрофобных веществ достигается растиранием их в ступке с прибавлением небольшого количества смачивающей жидкости. Адсорбируясь на поверхности твердых частиц, жидкость понижает запас свободной поверхностной энергии и, таким образом, препятствует соединению мелких частиц, облегчает их дальнейшее диспергирование. Последнее обстоятельство связано с тем, что смачивающая жидкость проникает в поверхностные микротрещины твердых частиц и оказывают расклинивающее действие (эффект Ребиндера). Чем выше энергия смачивания, тем сильнее выражен расклинивающий эффект и тем легче происходит процесс измельчения. Гидрофильные вещества (например, белая глина, магния окись, цинка окись и др.), легче измельчаются в присутствии воды, а лиофобные — в присутствии неполярной жидкости (спирта). Лиофильные вещества, адсорбируя на своей поверхности частицы дисперсионной среды, образуют оболочку, которая препятствует слипанию твердых частиц и превращению их в быстро оседающие хлопья. Лиофобные вещества, напротив, не способны адсорбировать частицы дисперсионной среды, поэтому быстро слипаются и осаждаются. Таким образом, устойчивые суспензии веществ, обладающих относительной смачиваемостью водой (сульфадимезин, сульгин, фталазол, терпингидрат), в водной среде получить невозможно. Для их приготовления необходимо добавлять большое количество сахарного сиропа (около 30 % от массы лекарства) или вводить вспомогательные вещества (стабилизаторы), которые обеспечивают им свойства смачиваемости. В качестве стабилизаторов в фармацевтической практике наиболее часто используют камеди (аравийскую, абрикосовую, трагакант); слизи (пектин, кислоту альгиновую, натрия альгинат, крахмал, желатин и желатозу), производные целлюлозы (метилцеллюлозу, натрийкарбоксиметилцеллюлозу), неорганические соединения (бентонит, аэросил, вигум). Кроме того, для повышения устойчивости суспензий часто применяют комбинированные стабилизаторы, обладающие высокой поверхностной активностью и вязкостью.

 По каким показателям оценивают качество лекарственной формы в процессе изготовления, изготовленного препарата и при отпуске из аптеки.

Контроль качества проводится в соответствии с требованиями ГФ.

- Проверка документации: расчеты количества ЛВ, массы суспензии.

- Проверка оформления (соответствие этикетки) и упаковки суспензии (соответствие её физико-химическим свойствам ЛВ, герметичность). Необходимая этикетка « Перед употреблением взбалтывать» и при необходимости «Хранить в прохладном месте».

 - Отклонения в массе

- Органолептический контроль (цвет, запах)

- Однородность частиц дисперсной фазы.

- Время седиментации – визуально определяют высоту отстоявшегося слоя в течении определенного времени. Чем выше высота отстоявшегося слоя, тем устойчивость больше.

- Ресуспендируемость – способность частиц дисперсной фазы равномерно распределяться  во всем объеме суспензии при взбалтывании.

Для обнаружения цинка оксида в данной прописи студент применил фармакопейные реакции на ион цинка, а для количественного определения - метод комплексонометрии. Обоснуйте выбор данных испытаний:

• Предложите реакции, доказывающие наличие иона цинка. Почему необходима для их проведения разведенная кислота хлороводородная? Напишите схемы реакций.

Объясните суть метода комплексонометрии и условия его проведения при анализе цинка оксида (растворитель, значение рН, индикатор). Укажите схемы реакций.

 

Ответ:

Zinci oxydum – окись цинка – ZnO

Описание: белый или белый с желтоватым оттенком аморфный порошок без запаха. Поглощает СО2 воздуха.

ZnO + CO2 à ZnCO3

Растворимость: практически нерастворим в воде и спирте, растворим в растворах щелочей, разв. минеральных кислотах, уксусной кислоте.

Подлинность: при прокаливании окрашивается в желтый цвет, при охлаждении снова белеет.

В соответствии с ГФ реакции обнаружения подлинности:

1) Реакция образования белого осадка гидроксида цинка под действием р-ра аммиака.

Предварительно цинка окись растворяют в соляной кислоте

3 этап ГОСОВ 2013

Осадок растворим в избытке реагента

3 этап ГОСОВ 2013

Для подтверждения и проведения других реакций оксид цинка растворяют в разбавленном растворе кислоты хлористоводородной:

2) реакция образования белого осадка с сульфид-ионами

3 этап ГОСОВ 2013

3) дополнительно можно идентифицировать с помощью реакции с гексацианоферратом (11) калия

3 этап ГОСОВ 2013

4) Реакция обнаружения «Зелень Ринмана» Фильтровальная бумага, смоченная растворами соли цинка и кобальта нитрата, после сжигания даёт золу, окрашенную в зелёный цвет

3 этап ГОСОВ 2013

Количественное определение: Прямая комплексонометрия. Титрант: трилон Б. Инд – кислотный хром черный специальный

.Метод, основан на способности двухвалентного металла  образовывать устойчивые комплексы с трилоном Б. 

Растворяют навеску препарата в  разбавленном растворе кислоты хлористоводородной добавляют индикатор, при этом образуется менее устойчивый окрашенный комплекс, который в точке эквивалентности разрушается титрантом ТрБ.

Титруют от цвета МеInd до цвета свободного индикатора

pH=9,5-10, поддерживают его добавление аммиачного буферного раствора, который связывает выделяющуюся хлористоводородную кислоту.

3 этап ГОСОВ 2013

 

Хранение: в хорошо упакованной таре

Применение: Наружное средство. Вяжущее, подсушивающее, дезинфицирующее, при кожных заболеваниях.

Формы выпуска: мази, глазные капли, пасты

 

Дайте хар-ку ЛРС -  Змеевика корневища.

   -  Приведите латинские названия сырья, производящего растения, семейства.

   -  Укажите хим.состав. Объясните, с учетом физико-хим. св-в, какими методами подтверждают наличие и определяют количество действующих в-в в сырье?

Корневища Змеевика – Rhizomata Bistorta

Горец змеиный - Polygonum bistorta L.

Горец мясо-красный - Polygonum carneum С. Koch

Сем. гречишные – Polygonaceae

    Химический состав. В корневищах содержатся дубильные вещества (15-25%), свободные полифенолы

(галловая кислота и катехин), оксиантрахиноны, крахмал (до 26%), оксалат кальция.

    Качественные реакции. ГФ ХI:  К 1 мл отвара корневищ (1:10) прибавляют 2-3 капли раствора железоаммониевых квасцов; появляется черно - синее окрашивание (дубильные вещества).

    Количественное определение: ГФ ХI дает опр-е содер-я дуб.в-в в ЛРС:

Метод: пермангонатометрии, основан на окислении дуб.в-в перманганатом калия. Методика по ГФ ХI, параллельно проводят контрольный опыт.

По ГФ XI требуется содержание дубильных веществ не менее 15%.

Приведите классификацию неводных растворителей.

3 этап ГОСОВ 2013

3 этап ГОСОВ 2013

3 этап ГОСОВ 2013

3 этап ГОСОВ 2013

 

3 этап ГОСОВ 2013

 

 

 

Наверх страницы

Внимание! Не забудьте ознакомиться с остальными документами данного пользователя!

Соседние файлы в текущем каталоге:

На сайте уже 21970 файлов общим размером 9.9 ГБ.

Наш сайт представляет собой Сервис, где студенты самых различных специальностей могут делиться своей учебой. Для удобства организован онлайн просмотр содержимого самых разных форматов файлов с возможностью их скачивания. У нас можно найти курсовые и лабораторные работы, дипломные работы и диссертации, лекции и шпаргалки, учебники, чертежи, инструкции, пособия и методички - можно найти любые учебные материалы. Наш полезный сервис предназначен прежде всего для помощи студентам в учёбе, ведь разобраться с любым предметом всегда быстрее когда можно посмотреть примеры, ознакомится более углубленно по той или иной теме. Все материалы на сайте представлены для ознакомления и загружены самими пользователями. Учитесь с нами, учитесь на пятерки и становитесь самыми грамотными специалистами своей профессии.

Не нашли нужный документ? Воспользуйтесь поиском по содержимому всех файлов сайта:



Каждый день, проснувшись по утру, заходи на obmendoc.ru

Товарищ, не ленись - делись файлами и новому учись!

Яндекс.Метрика